人类第二基因组!肠道微生物菌相不只调控免疫,还与人类老化息息相关?

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人体肠道内约有高达 10-100 兆肠道菌,其组成庞大复杂的功能号称是人体“第二个基因组”,它们参与肠胃的消化与吸收,更有越来越多研究显示,微生物生态和人体各式生理功能息息相关。

饮食决定了肠道微生物菌相,也调节人体免疫系统

“You are what you eat.” 美国史丹佛大学团队近期研究从“微生物”的角度证明了这句话,他们发现饮食条件不但形塑肠道微生物的生态,也间接影响人体免疫系统。这项研究将受试者分为两组,分别接受以植物为主的高纤食物、发酵性碳水化合物,维持 17 周饮食调控。

结果发现,高纤食物组受试者体内由微生物生成的酵素种类增加,这些酵素是能分解植物细胞壁与纤维素的 CAZyme(carbohydrate active enzyme)。更特别的是,发酵性食物组的受试者体内微生物菌相多样性增加,而且多项发炎指标下降;意味着如果要训练人体免疫系统,可以从长期的饮食调控、进而改变体内微生物生态着手。

图片来源:《Cell》

肠道微生物组成随年纪改变

有越来越多研究显示微生物不只是肠胃道的寄居者,微生物实质影响人体健康许多层面,从免疫、代谢、到癌症与许多疾病的发生,都与微生物组成有关。微生物学家 Marcus Boehme、John Cryan 研究团队,近 10 年来进行一系列以肠道微生物为主题的研究,逐步确认微生物与生物老化之间的关系。

首先,他们从老年人的排泄物下手,分析老人粪便中的肠道微生物组成。2012 年他们发表的研究指出,老年人之间体内的微生物组成差异相当大,而且这些差异和老年人个别的衰老、发炎与并发症等健康状况直接相关。

透过调节微生物组成缓解脑功能退化

2017 年他们延伸探讨微生物组成的研究方向,这次更聚焦在微生物对于老化的脑功能影响。他们比较不同年纪小鼠的脑功能,发现小鼠肠道的微生物组成会随着小鼠年纪增加而改变,而当微生物生态失衡就会危害到免疫功能,例如造成脑部神经发炎,使老化小鼠表现出焦虑、脑部退化等症状。

在得知微生物组成与脑功能之间的关联后,研究团队下一步想知道透过调节微生物菌相,能不能缓解宿主脑部退化的进展,这次的实验对象则是“中年危机”的认知退化小鼠。他们喂食这些小鼠能促进益生菌生长的菊糖(inulin),成功缓解中年小鼠的脑功能退化情形。此外,近期最新发表于《Nature Aging》研究,他们更直接将年轻小鼠的肠道微生物移植到老年老鼠体内,发现老年小鼠的认知能力、免疫功能都大幅改善。

从日常饮食到老化,和肠道微生物共存

从一方面来看,人体的肠道微生物组成并不是固定不变的,个体的饮食条件或年龄、老化生理状态决定了体内的微生物组成。另一方面,微生物生态又会回过头影响人体的免疫功能,尤其在许多研究都指出,当微生物生态失调会造成脑部的免疫细胞发炎,也就是脑功能衰退的老化现象。

在这个前提之下,透过调节微生物生态来延缓老化趋势,成了许多科学家关注的新方向,其中透过饮食调控便是一个可行的管道。甚至在小鼠模型中更证实了,直接将健康的肠道微生物组成移植到老年小鼠体内,能延缓老化的进展。尽管小鼠模型在人体是否适用还需要更多实验验证,但是不能否认的是,老化不只是个体的生理衰退,也和体内的微生物群息息相关。

延伸阅读:古今人类肠道菌相大不同!共生演化新发现

参考资料:
1. Cell, 2021; https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)00754-6?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkin
2. Nature, 2012; https://www.nature.com/articles/nature11319
3. Brain, Behavior, and Immunity, 2017; https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S088915911730034X
4. Molecular Psychiatry, 2019; https://www.nature.com/articles/s41380-019-0425-1
5. Nature Aging, 2021; https://www.nature.com/articles/s43587-021-00093-9

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