皮肤检测泄“神经退化”天机，高鉴别度助复杂疾病诊断

20 日，一篇在美国医学会（The Journal of the American Medical Association，JAMA）发表的研究（Synuclein-One Study）指出，皮肤切片（Skin Biopsy）可以在病人中检测出具神经退化性病理特征的磷酸化 α-突触核蛋白（α-synuclein），这项研究结果有望为帕金森氏症（Parkinson’s Disease，PD）乃至其他神经退化性疾病提供一种更简易的检查方式。

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神经退化性疾病日趋普遍，精准便利检测成刚需

近年人口高龄化，连带使神经退化疾病（Neurodegenerative Disease，ND）比例日趋上升，根据 2023 年一篇文献指出，全球有接近 15% 的人口受 ND 之苦。研究作者哈佛医学院神经学教授 Christopher Gibbons 更说：“在美国，每年有近 20 万人被诊断出患有帕金森氏症、路易体失智症或相关疾病。”

神经退化性疾病包含帕金森氏症、多发性系统退化症（Multiple System Atrophy，MSA）、路易氏体失智症（Dementia with Lewy bodies，DLB）与单纯自主神经功能衰竭（pure autonomic failure，PAF）等。本篇研究的出发点是希望测试皮肤切片可否透过侦测 ND 病理特征“磷酸化 α-synuclein”，进一步找出相关疾病？

盲法多中心研究设计，层层测试检测有效性

研究挑选来自 30 个中心共 428 个试验参与者，使用盲法（blinded）横断性研究（cross-sectional）试验，评估使用皮肤磷酸化 α-synuclein （P-SYN）的免疫组织化学染色检测（Immunohistochemical detection）检出 PD、MSA、DLB 与 PAF 的阳性率。

试验从 2021 年 2 月执行至 2023 年 3 月共 2 年时间，试验者年龄从 40 至 99 岁不等，分成临床上确诊神经退化性疾病的试验组，与没有疾病相关症状或病史的控制组。所有的受试者皆完成仔细的神经学检查、疾病问卷填写与皮肤检测，并在最后邀请专家组成审查小组（review panel），对这些受试者的病理资料进行盲性判读，以评定最终诊断结果。

在 428 个受试者中，有 343 个人被纳入初级分析，此群体平均年龄为 69 岁，其中 175 名为男性。经过专家小组审查后，筛选出 223 个符合神经病理标准的试验组病人，以及 120 个符合控制组标准的病人。

高鉴别率克服难区分神经疾病揭开神经退化疾病检测新希望

值得一提的是，本项研究的研究团队曾在 2023 年发表了一篇研究如何有有效鉴别 PD 与 MSA 的方法，2 种疾病有着相似的症状，但需要进行不同的治疗，并且预后也有所不同，该研究发现，与 PD 病人相比，MSA 病人的 P-SYN 沉积现象更为严重，且其在体内的分布也更均匀，初步提供了区分 PD 与 MSA 的方法。

而在本项研究结果进一步显示，利用本方法检测 PD、MSA、DLB 与 PAF 的阳性率分别为 92.7%、98.2%、96.0% 与 100%，反观控制组就只有 3.3% 被检测出来，显示此方法能有效检测出多种常见的神经退化性疾病。

同一研究中心的自主神经和周边神经疾病中心主任 Roy Freeman 表示：“找出适合的病人参与这些复杂疾病的临床试验是非常重要的一件事，识别病人与疾病相关的生物标记，并在临床试验过程中对其进行密切追踪，将会对神经退化性疾病领域的药物开发提供重大的帮助。”

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参考资料：