神经细胞的再生机制在神经相关疾病领域相当重要，因为相关研究能够提供开发治疗神经病变、神经退化性疾病的切入点。举例来说，微胶细胞（microglia）是大脑与中枢神经系统中常驻的巨噬细胞，这类免疫细胞参与吞噬细胞代谢物、凋亡细胞等功能，对于维持脑内抵御外来病原体和清除废物扮演重要角色，但如果过度活化会导致发炎反应。既有研究对这类细胞的再生调节机制所知不多，因此也限制了神经发炎疾病的治疗进展。
近期由 LMU Munich, Helmholtz Zentrum Munich, Johannes Gutenberg-Universität 等德国团队，发布于 Nature Neuroscience 期刊研究，针对模式生物斑马鱼探讨大脑神经细胞再生机制，发现借由调节微胶细胞因受到 RNA 结合蛋白 TDP-43、油滴（lipid droplet）诱导的活化程度，可以延缓与防止脑部神经细胞再生和发炎反应，对于防止脑损伤后的长期发炎疾病药物开发是一个可行方向。
运用斑马鱼内建的抗发炎机制进行微胶细胞研究
减少微胶细胞活化程度是预防脑部慢性发炎的一个策略，为了了解斑马鱼脑部神经损伤与修复调节功能，他们将先前已受损伤的斑马鱼微胶细胞进行油滴和 TDP-43 （TAR DNA-binding protein of 43 kDa）蛋白聚合物诱导处理，证实微胶细胞活化程度提高，间接导致发炎反应发生。
进一步，他们观察到要减低因油滴和 TDP-43 聚集导致的发炎，与颗粒蛋白（granulin）生成量紧密相关。颗粒蛋白有着促进细胞增生、提高抗发炎反应的功能，因此当颗粒蛋白量增加时，有助降低微胶细胞过度活化的现象，也能避免脑部神经细胞慢性发炎。
研究团队表示，他们的研究出发点是期望透过斑马鱼本身内源性修复（endogenous repair ）的再生过程，将这种机制应用于哺乳动物系统，包括人类，以实现更便利的神经细胞再生治疗，计画主持人 Jovica Ninkovic 博士说道，他也表示，团队下一步是要进行小分子药物筛选，取得更多能抑制微胶细胞神经传导过度活化的物质，以进行后续药物开发。
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1. https://medicalxpress.com/news/2022-12-unveils-neural-pathway-regeneration-traumatic.html
2. Nature Neuroscience, https://www.nature.com/articles/s41593-022-01199-y
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