神經細胞的再生機制在神經相關疾病領域相當重要，因為相關研究能夠提供開發治療神經病變、神經退化性疾病的切入點。舉例來說，微膠細胞（microglia）是大腦與中樞神經系統中常駐的巨噬細胞，這類免疫細胞參與吞噬細胞代謝物、凋亡細胞等功能，對於維持腦內抵禦外來病原體和清除廢物扮演重要角色，但如果過度活化會導致發炎反應。既有研究對這類細胞的再生調節機制所知不多，因此也限制了神經發炎疾病的治療進展。
近期由 LMU Munich, Helmholtz Zentrum Munich, Johannes Gutenberg-Universität 等德國團隊，發布於 Nature Neuroscience 期刊研究，針對模式生物斑馬魚探討大腦神經細胞再生機制，發現藉由調節微膠細胞因受到 RNA 結合蛋白 TDP-43、油滴（lipid droplet）誘導的活化程度，可以延緩與防止腦部神經細胞再生和發炎反應，對於防止腦損傷後的長期發炎疾病藥物開發是一個可行方向。
運用斑馬魚內建的抗發炎機制進行微膠細胞研究
減少微膠細胞活化程度是預防腦部慢性發炎的一個策略，為了了解斑馬魚腦部神經損傷與修復調節功能，他們將先前已受損傷的斑馬魚微膠細胞進行油滴和 TDP-43 （TAR DNA-binding protein of 43 kDa）蛋白聚合物誘導處理，證實微膠細胞活化程度提高，間接導致發炎反應發生。
進一步，他們觀察到要減低因油滴和 TDP-43 聚集導致的發炎，與顆粒蛋白（granulin）生成量緊密相關。顆粒蛋白有著促進細胞增生、提高抗發炎反應的功能，因此當顆粒蛋白量增加時，有助降低微膠細胞過度活化的現象，也能避免腦部神經細胞慢性發炎。
研究團隊表示，他們的研究出發點是期望透過斑馬魚本身內源性修復（endogenous repair ）的再生過程，將這種機制應用於哺乳動物系統，包括人類，以實現更便利的神經細胞再生治療，計畫主持人 Jovica Ninkovic 博士說道，他也表示，團隊下一步是要進行小分子藥物篩選，取得更多能抑制微膠細胞神經傳導過度活化的物質，以進行後續藥物開發。
延伸閱讀：恐懼為何徘徊不去? 解密大腦新世界參考資料：
1. https://medicalxpress.com/news/2022-12-unveils-neural-pathway-regeneration-traumatic.html
2. Nature Neuroscience, https://www.nature.com/articles/s41593-022-01199-y
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