因应 Omicron 变种席卷全球，第 3 剂疫苗“混打”也成为增强广泛保护力的选择趋势。目前国际上对于追加剂应接种何种疫苗仍无明确建议，但依照已接种追加剂国家施打现况显示，以腺病毒载体疫苗为基础剂，再追加接种莫德纳效果较佳。
目前台湾的第 3 剂疫苗选项包含：莫德纳（Moderna）、辉瑞（Pfizer）-BNT mRNA 疫苗；阿斯特捷利康（AstraZeneca, AZ）腺病毒载体疫苗；高端的蛋白质次单元疫苗。
被遗漏的疫苗类型，DNA 疫苗指日可待？（基因线上国际版）为什么要混打？
疫苗混打不仅涉及疫苗厂牌之间的差异，更关系到不同疫苗所引发保护力的机制也不尽相同。许多研究指出疫苗混打可带来较完整、持久免疫保护力，主要源自 2 个原因：设计疫苗运用的病毒棘蛋白（Spike protein）片段不尽相同、以及疫苗作用原理差异。
1. 疫苗运用的棘蛋白片段差异
棘蛋白位在新冠病毒表面，是病毒感染宿主细胞的主要构造，因此在疫苗设计原理上，也被用作诱发人体免疫系统，藉以产生抗体及 T 细胞免疫力的刺激来源。
随着疫苗撷取的棘蛋白片段不同，人体产生相应抗体、及未来预防感染的效果也会不同。理想上具有广泛中和性的抗体，越能够预防因棘蛋白变异造成的变种病毒感染。
2. 疫苗作用机制差异
mRNA 疫苗呈现病毒棘蛋白的原理，是将能制造棘蛋白的 mRNA 送至人体细胞，转译出的棘蛋白受到免疫系统辨识与攻击后便留下免疫力。
腺病毒疫苗的设计原理，则是将一段制造病毒棘蛋白的 DNA 放入无毒性腺病毒中，再送进人体诱发免疫力。透过不同技术平台疫苗达到互补作用，能够使预防感染的效果更佳。
到底该选哪个？AZ、辉瑞、莫德纳混打与追加剂试验汇整
目前国际间已进行许多混打的临床试验分析。2021 年 5 月一项由西班牙执行疫苗混打初步，总共招募超过 600 名受试者，显示接种 AZ 疫苗后再追加施打辉瑞疫苗，可引发较强健（robust）免疫力，且此种混打策略的安全性也证实无虞。
2021 年 10 月，美国 NIH 公告一项未经同侪审查的第 3 剂疫苗混打试验，显示 3 剂皆接种莫德纳疫苗者效果最佳、诱发的中和抗体效价最高；其次是接种 2 剂辉瑞再追加莫德纳；接着是 2 剂 AZ 疫苗追加辉瑞与莫德纳，分别名列第 3、4 名。依据此试验结果可归纳，莫德纳是第 3 剂疫苗最理想的选项。
2021 年 12 月，英国牛津大学（University of Oxford）最新发布《The Lancet》研究，超过 1,000 名受试者混打结果指出：一剂 AZ 或辉瑞后搭配 Novavx 或莫德纳，保护力优于两剂皆接种 AZ；辉瑞接莫德纳的组合优于两剂辉瑞；辉瑞接 Novavax 优于两剂 AZ，但低于两剂辉瑞。
提升疫苗保护力策略
新冠变种病毒不断出现，疫苗混打成预防感染的首要策略，透过接种标靶不同抗原片段的疫苗、或者组合不同技术类型的疫苗，可提供更好的保护作用，以及提高预防新冠重症机率。
类似原理也出现在流感疫苗，现行流感疫苗多为可同时预防不同病毒株的多价疫苗，未来新冠疫苗研发可能也会朝这个方向改良，以降低施打追加剂的需求。
延伸阅读：第 3 剂疫苗混打怎么搭？都打莫德纳，中和抗体效价最高参考资料：
1. https://www.cdc.gov.tw/Bulletin/Detail/798cb1f2X8khkCiLzskCRA?typeid=9
2. Nature, 2021; https://www.nature.com/articles/d41586-021-01359-3
3. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.10.10.21264827v1.full.pdf
4. https://www.ox.ac.uk/news/2021-12-06-com-cov2-study-supports-flexible-second-dose-options-following-pfizer-or
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