护肝新策略奈米科技结合 CRISPR 关闭胆固醇基因

目前最常见的 CRISPR/Cas9 基因编辑技术，主要是以腺病毒为相关（adeno-associated virus，AAV）载体，将 CRISPR/Cas9 送入宿主细胞内，进行基因编辑。该方法的缺点是，免疫系统可能发展出一种抗体，来对抗腺病毒，这时就必须更换新的病毒载体。

今日，麻省理工学院（Massachusetts Institute of Technology，MIT）研究团队于《自然生物技术》（Nature Biotechnology）期刊发表一项新研究，透过脂质奈米微粒（nanoparticles）将 CRISPR/Cas9 包覆，免于体内抗体或酵素作用而分解，并送入老鼠肝细胞内，使得老鼠的胆固醇（cholesterol）相关基因去活化（turn off）。

该研究团队指出，透过这项新颖的载体运送 CRISPR/Cas9 至老鼠的肝细胞内，能切除约 80% 的基因，而在成年动物中，有最佳的成功率。然而，该研究作者（麻省理工学院化学工程副教授） Daniel Anderson 博士指出，此技术能永久且专一地编辑成年动物中的 DNA。

Pcsk9 为一种与胆固醇调解有关的基因，当人体 Pcsk9 基因发生突变时，会产生显性家族性高胆固醇血症（familial hypercholesterolemia），而美国食品药物管理局（FDA）最近核准二种可以抑制 Pcsk9 蛋白的抗体药物。但这二种抗体药物并不能预防患者病发，而只能作为患者病发后的治疗，也需定时服用。然而，该研究团队也指出，透过此奈米微粒基因编辑技术，能永久编辑 Pcsk9 基因突变，更使老鼠的总胆固醇含量下降了 35%。

未来，这项技术对于高胆固醇或其他肝病患者来说，可能会是一种新颖的基因修饰方法。Anderson 博士更进一步指出，肝脏是人体重要器官之一，有许多疾病都跟肝功能失调有关，若能在肝脏坏死前，将人体的肝脏基因进行重组（reprogramming），将可预防许多疾病的发生。

延伸阅读：ICG-12基因科技前瞻趋势基因编辑与合成生物学

NGSC让您一次掌握美日韩知名学者第一手基因研究资讯