突破抗药性僵局!新型抗生素可以对抗革兰氏阴性菌

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全球抗生素抗药性危机不断升级,促使人们迫切寻求解决方案。 每年有数百万人死于抗菌素抗药性,新型抗生素的出现势在必行。 一篇于 2024 年 1 月 3 日刊登于《自然》期刊上的研究论文显示,新开发的抗生素有望解决这场战斗中最强大的敌人:碳青霉烯类抗药性鲍氏不动杆菌(Carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii,CRAB)。

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鲍氏不动杆菌:重大的公共卫生威胁

鲍氏不动杆菌(Acinetobacter baumannii,简称 AB 菌)是一种恶名昭彰的病原体,可在人体的肺部、尿道和血液等重要器官引起严重感染。特别是具有强大抗药性的碳青霉烯类抗药性鲍氏不动杆菌(CRAB),被列为世界卫生组织优先应对的抗生素“优先病原体(priority pathogens)”之一。由于 CRAB 在医疗环境中普遍存在,尤其对使用导管和呼吸器的患者,以及正在康复的手术病人构成严重威胁。据美国疾病控制与预防中心(CDC)的数据显示,CRAB 于 2017 年估计导致了约 8,500 例住院患者感染和 700 人死亡。在台湾,CRAB 多年来一直是院内感染的头号来源。受感染者可能罹患多种疾病,包括肺炎、脑膜炎、泌尿道感染、腹膜炎和皮肤软组织感染,其死亡率高达五成,凸显了 CRAB 对公共卫生的威胁。

Zosurabalpin:抗生素开发的新领域

为了满足对 CRAB 有效治疗的迫切需求,哈佛大学和罗氏公司的研究人员合作推出了革命性抗生素 Zosurabalpin。 开发过程中,共检查 45,000 个抗生素小分子,最终鉴定出一种能够抑制鲍氏不动杆菌生长的 Zosurabalpin。

鲍氏不动杆菌作为一种革兰氏阴性菌,受到内膜和外膜的保护,对抗生素治疗产生巨大的挑战。 然而,Zosurabalpin 透过阻止脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)移动到外膜来破坏细菌生长,导致其毒性在细菌细胞内积聚,而这种毒性最终导致细胞死亡。Zosurabalpin 已证明对超过 100 个 CRAB 临床样本有效,展示作为对抗抗生素抗药性感染的强大潜力。 Zosurabalpin 目前正在进行一期临床试验,着重于评估其在人体中的安全性、耐受性和药理学。

延伸阅读:别再做无谓的抵抗!新抗生素可治愈超级细菌

参考资料:
1. https://edition.cnn.com/2024/01/03/health/new-antibiotic-drug-resistant/index.html
2. https://www.who.int/news/item/27-02-2017-who-publishes-list-of-bacteria-for-which-new-antibiotics-are-urgently-needed
3. https://arpsp.cdc.gov/story/cra-urgent-public-health-threat
4. https://www.cdc.gov.tw/Uploads/files/82319432-e318-43e0-873b-ba588b8f7b6c.pdf
5. http://www.syssh.org.tw/upload/2/E000109/20210106_133636.5978.pdf
6. https://www.nature.com/articles/s41586-023-06873-0

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