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荷兰莱登2022年4月4日 /美通社/ — Pharming Group N.V.（下称“Pharming”或“公司”）(EURONEXT Amsterdam: PHARM/Nasdaq: PHAR) 公布 leniolisib 用于治疗原发性免疫缺陷 PI3Kδ 过度活化综合症 (APDS) 的第 II/III 期试验关键新数据。首席研究员 V. Koneti Rao 医学博士是马里兰州贝塞斯达国立卫生研究院初级免疫缺陷诊所的专职医生，他在临床免疫学学会 2022 年年会上的演讲中分享了这些发现。
正如 2022 年 2 月 2 日宣布的结果，由 Novartis 进行的一项评估淋巴结大小缩小和免疫缺陷纠正的多国、三盲、安慰剂对照、随机 第 III 期临床试验部分达到了其共同主要终点。淋巴结病灶的缩小和幼稚 B 细胞比例的增加在这人群中很重要，因其表明 PI3Kδ 过度活化综合症标志物减少。在临床免疫学会首次发表了基线后的第 85 天共同主要终点表明：
- 在指数淋巴结病灶中，接受 leniolisib 的患者的 log10 转换直径乘积总和 (SPD) 的调整后平均变化为 -0.30，而接受安慰剂的患者为 -0.06 (95% CI: -0.37, -0.11; p=0.0012)。
- 从 ˂48% 的基线水平来看，接受 leniolisib 的患者中初始 B 细胞的比例增加了 34.76%，而接受安慰剂的患者则减少了 -5.37% (95% CI: 28.51, 51.75; p˂0.0001)。
研究药物耐受性良好。leniolisib 组没有导致研究治疗中断的不良事件，没有死亡，严重不良事件的发生率低于安慰剂组。没有一宗严重不良事件怀疑与研究治疗有关。
纽约西奈山医学院 David S. Gottesman 免疫学教授 Charlotte Cunningham-Rundles 医学博士表示：
“在 PI3Kδ 过度活化综合症的第 III 期研究中，leniolisib 取得如此积极成果，这是一个好消息。令人鼓舞的是，这种药物能够针对这种疑难疾病的病因，既改善护理又减轻患者症状。为我们的 PI3Kδ 过度活化综合症患者度身订造的治疗取得进展，是我们期待已久的里程碑。”
Pharming 计划在 2022 年第二季度开始提交 leniolisib 的全球监管文件，并在获得批准后，于 2023 年第一季度在美国推出该疗法，并在 2023 年下半年开始在欧洲推出一系列产品。
Pharming 医务总监 Anurag Relan 评论道：
“Pharming 很高兴 leniolisib 在两个共同主要终点取得显著性结果，并且在 PI3Kδ 过度活化综合症患者中具有良好的耐受性，因为这种罕见病患者目前依赖抗生素和免疫球蛋白替代疗法等支援治疗，该产品的批准将解决未满足的需求。除了与全球监管机构密切合作，为免疫学家、血液学家及其患者提供 leniolisib 外，我们还将继续透过我们的开放标签扩展研究和另外两项研究（将招募 12 岁以下儿童）的研究来开发这种治疗方法，并可能扩大产品的地理范围。”
关于 PI3Kδ 过度活化综合症 (APDS)
PI3Kδ 过度活化综合症是一种罕见的原发性免疫缺陷，每百万人中约有 1 至 2 人受影响。它又称 PASLI，是由调节白细胞成熟的两种基因 PIK3CD 或 PIK3R1 中的任何一种突变引起。这些基因的突变导致 PI3Kδ（磷酸肌醇 3-激酶 δ）通路过度活跃。1,2PI3Kδ 通路中的平衡讯号传导对生理免疫功能至关重要。当该通路过度活跃时，免疫细胞无法成熟和正常运作，导致免疫缺陷和失调。1,3PI3Kδ 过度活化综合症的特征是严重、复发性鼻窦肺感染、淋巴组织增生、自身免疫和肠病。4,5由于这些症状可能与其他原发性免疫缺陷等多种疾病有关，因此 PI3Kδ 过度活化综合症患者经常被误诊，中位诊断延迟为 7 年。6由于 PI3Kδ 过度活化综合症是一种恶化性疾病，这种延迟可能会随着时间导致损伤累积，包括永久性肺损伤和淋巴瘤。4-7明确诊断这种情况的唯一方法是通过基因检测。
关于 leniolisib
leniolisib 是 IA 类 PI3K 的 110 kDa 催化亚基的 delta 亚型小分子抑制剂，具有免疫调节和潜在的抗肿瘤活性。leniolisib 抑制磷脂酰肌醇-3-4-5-三磷酸 (PIP3) 的产生。PIP3 作为一种重要的细胞信使，专门激活 AKT（透过 PDK1）并调节多种细胞功能，如增殖、分化、细胞因子产生、细胞存活、血管生成和代谢。与普遍表达的 PI3Kα 和 PI3Kβ 不同，PI3Kẟ 和 PI3Kγ 主要在造血来源的细胞中表达。PI3Kẟ 在调节适应性免疫系统（B 细胞和较小程度上的 T 细胞）以及先天免疫系统（中性粒细胞、肥大细胞和巨噬细胞）的众多细胞功能中的核心作用强烈表明，PI3Kẟ 是几种免疫疾病的有效且潜在有效的治疗标靶。
迄今为止，leniolisib 在健康受试者的第 1 期人体试验和第 II/III 期注册授权研究中均具有良好的耐受性。
关于 Pharming Group N.V.
Pharming Group N.V. 是一家全球商业阶段生物制药公司，开发创新的蛋白质替代疗法和精准药物，用于治疗罕见疾病和未满足的医疗需求。
我们产品组合的旗舰产品是重组人类 C1 酯酶抑制剂 (rhC1INH) 特许经营权。C1INH 是一种天然存在的蛋白质，可下调补体和接触级联反应，以控制受影响组织的炎症。
我们的主导产品 RUCONEST® 是第一个也是唯一一个不含血浆的 rhC1INH 蛋白质替代疗法。它获批准用于治疗急性遗传性血管性水肿（HAE）发作。我们透过自己的销售和市场营销公司在美国、欧盟和英国将 RUCONEST® 商业化，并透分销网络在世界其他地区商业销售。
此外，我们正在研究 rhC1INH 在治疗进一步适应症中的临床疗效，包括子痫前症、急性肾损伤和 2019 冠状病毒病感染导致的严重肺炎。
我们还在研究口服精准药物 leniolisib（磷酸肌醇 3-激酶 δ 或 PI3K delta 抑制剂），用于治疗活化的 PI3K delta 综合症或PI3Kδ 过度活化综合症。于 2019 年从 Novartis AG 获得 leniolisib 的全球权利许可。Leniolisib 在美国和欧洲的第 2/3 期研究注册中达到了两个主要终点。我们的目标是从 2022 年第二季度开始提交 leniolisib 的全球监管文件。
此外，我们与 Orchard Therapeutics 达成策略合作，研究、开发、制造和商业化 OTL-105，这是一种新披露用于治疗急性遗传性血管性水肿的研究性离体自体造血干细胞 (HSC) 基因疗法。
此外，我们正在利用转基因制造技术开发下一代蛋白质替代疗法，尤其是目前处于临床前开发阶段的庞贝氏症。
前瞻性陈述
本新闻稿包含前瞻性陈述，包括关于 Pharming 的临床前研究和候选产品临床试验的时间和进展、Pharming 的临床和商业前景、Pharming 有能力克服 2019 冠状病毒病疫情对其业务开展带来的挑战，以及 Pharming 对其预计营运资金需求和现金资源的预期。这些陈述受到许多风险、不确定性和假设的影响，包括但不限于：Pharming 临床试验的范围、进展和扩展及其成本的影响；以及临床、科学、监管和技术发展。鉴于这些风险和不确定性，以及 Pharming 向美国证券交易委员会提交的截至 2020 年 12 月 31 日的 2020 年年度报告和表格 20-F 年度报告中描述的其他风险和不确定性，事件和 此类前瞻性陈述中讨论的情况可能不会发生，并且 Pharming 的实际结果可能与预期或暗示的结果存在重大不利差异。任何前瞻性陈述仅在本新闻稿发布之日发表，并且基于 Pharming 截至本新闻稿发布之日可获得的资讯。
参考资料：
- Lucas CL, et al. Nat Immunol. 2014;15:88-97.
- Elkaim E, et al. J Allergy Clin Immunol. 2016;138(1):210-218.
- Nunes-Santos C, Uzel G, Rosenzweig SD. J Allergy Clin Immunol. 2019;143(5):1676-1687.
- Coulter TI, et al. J Allergy Clin Immunol. 2017;139(2):597-606.
- Maccari ME, et al. Front Immunol. 2018;9:543.
- Jamee M, et al. Clin Rev Allergy Immunol. 2019;May 21.
- Condliffe AM, Chandra A. Front Immunol. 2018;9:338.
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