发现女性肾脏保护力来源！调节铁依赖型细胞死亡的通路 NRF2

肾脏疾病在全球每年影响超过 8.5 亿人，其中男性患者的比例远远高于女性，女性肾脏的保护力究竟从何而来？《Cell Reports》新研究对这个长久以来的疑问提供了一些见解：女性在分子水平上似乎具有优势，可以保护她们免受肾脏受伤时的影响免于严重受损，研究人员相信，随着对机制深入了解，这项发现最终有望引领出两性通用的潜在疗法。

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铁依赖型细胞死亡是肾脏疾病的关键驱动因素

急性肾损伤（Acute Kidney. Injury, AKI）是常见的危急重症，由于无法妥善修复，约有近半数患者最终会发展为慢性肾脏病（Chronic kidney disease, CKD），由于肾脏损伤在 COVID-19 患者中也相当常见，探索新的治疗方法已是迫在眉睫。

尽管男女都可能出现急性肾损伤，但越来越多的研究显示，与女性相比，男性受急性肾损伤影响的比例更高且更严重，事实上在小鼠身上，雄性急性肾损伤的修复也同样比雌性来的差，为此杜克大学（Duke University）研究团队也透过小鼠实验探索了导致这种性别差异的原因。

在小鼠实验中，团队特别关注一种被称为铁依赖型细胞死亡（Ferroptosis）的独特死亡形式，这种近年才被发现的死亡形式与铁离子和氧化压力（oxidative stress）有关，已被确定是肾脏疾病的关键驱动因素。

透过遗传学和单细胞 RNA 转录组分析，研究人员发现，一种特定通路 NRF2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2）是铁依赖型细胞死亡的潜在调节剂，NRF2 在女性中非常活跃，因此能带给女性对铁依赖型细胞死亡的显著保护，而在男性中，由于睪固酮（testosterone）会降低 NRF2 的活性，从而促进铁依赖型细胞死亡，同时影响肾脏损伤中细胞修复的弹性。