近日，美国西奈山医学院（Icahn School of Medicine at Mount Sinai）Ruth J. F. Loos 博士研究团队指出，他们透过全基因体关联研究（Genome-wide association studies，简称 GWAS）找出 14 个与身体质量指数（body mass index，简称 BMI）有关的编码变异（coding variants），而这些变异分布于 13 个基因中，并进一步指出，神经调控相关基因在体重调控中，扮演重要的角色。此研究刊登于《自然遗传学》（Nature Genetics）期刊。
该研究团队蒐集 718734 名人体基因资料，从中找出 14 个与 BMI 相关的罕见和低频率［次要等位基因频率（minor allele frequency，简称 MAF）< 5%］编码变异，而这些变异分布于 13 个基因。他们新发现 8 个与肥胖有关的基因变异，例如 ZBTB7B、ACHE、RAPGEF3、RAB21、ZFHX3、ENTPD6、ZFR2、ZNF169 等；也发现 2 个已被证实与过度肥胖有关的基因变异，例如 MC4R 和 KSR2 等；也发现 GIPR 基因有 2 个变异点。
该研究团队接着指出，这些罕见编码变异的效应值（effect sizes）为一般编码变异的十倍以上，而且当 MC4R 编码变异引起终止密码子（stop codon）时（p.Tyr35Ter，MAF = 0.01%），产生最大效应值，此时比起无编码变异者，平均高出 7 公斤。
过去文献和研究指出，CARTPT、MAP1A 和 ERC2 等神经调控基因与肥胖有关。而该研究团队也透过基因集合富集分析（gene set enrichment analyses，简称 GSEA）发现，许多过度表现基因组（enriched gene sets）与神经传导物（neurotransmitter）与突触功能有关（synaptic function），例如 CALY、ACHE、PTPRD 和 GRIN2A 等基因能调控神经传导物和突触组成、功能及可朔性。
该项研究再次证实，神经调控相关基因能在体重管理中，扮演举足轻重的角色，也为脂肪细胞（adipocyte）和能量消耗等相关研究，提供了一个崭新的思维和方向，更提供了几个颇具潜力的肥胖治疗标靶，因此，未来肥胖治疗也将朝向更精准的方向。
延伸阅读：保命基因突变后 竟是易胖体质的罪魁祸首?!参考文献：Ruth J. F. Loos, et al. Nature Genetics 50, 26–41 (2017).
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