口服候选新药 SRI-37330,第一型和第二型糖尿病都适用

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全世界目前有多达 4.6 亿的人患有糖尿病,而且数字持续增加中。许多研究团队致力于找出解决方法,其中阿拉巴马大学糖尿病中心主任 (UAB’s Comprehensive Diabetes Center ) Anath Shalev 博士经过 20 年的研究,透过高通量筛选(high-throughput screening)了 300,000 个化合物中,然后发现了候选药物 SRI-37330 。

SRI-37330 是一个口服、没有毒性的小分子药物,其安全性测试即使让老鼠在 10 倍的剂量下也能通过体外细胞毒性测试。 SRI-37330 可以有效的治疗第一型和第二型糖尿病诱导模式老鼠,该研究团队认为其可以去抑制硫氧化还原蛋白(Thioredoxin-interacting protein, TXNIP) 的表现量和作用途径 ,相关结果已刊登在 《Cell Metabolism》 期刊。

TXNIP 在人体胰岛中为重要的葡萄糖诱导基因之一,Shalev 博士过去在诱导糖尿病的模式动物、糖尿病病患的胰岛中,发现 TXNIP 的表现量升高,而老鼠 TXNIP 基因的缺失,可以让老鼠在第一、二型糖尿病诱导模式中受到保护。 SRI-37330 可以在不影响正常基因运作下,去抑制 70 % TXNIP 启动子的活性、降低升糖素分泌和阻碍肝糖生成、改善糖尿病症状和肝脂肪变性,该团队证实 TXNIP 对胰岛有着种种负面影响。

Shalev 博士指出期望在未来 SRI-37330 可以成为抗糖尿病药物 metformin 、 empagliflozin 的另外一种选择,其人体安全性试验、合并其他降血压药物是否会降低 SRI-37330 效果都要再进一步检验。

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参考资料:
1.https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1550413120303600?via%3Dihub

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