一文看懂礼来：奠基糖尿病与肿瘤学，拓展治疗领域更臻完善

礼来公司（Eli Lilly and Company）是一家全球性的制药公司，旗下拥有多样化的药品组合，治疗疾病领域包括糖尿病、肥胖症、肿瘤学、免疫学、神经科学等，近期药品核准重磅消息频传。本篇文章，基因线上将带领读者对这家药厂进行完整的了解。

礼来 (Eli Lilly) 以 14 亿美元收购 POINT Biopharma 扩大肿瘤产品组合（基因线上国际版）

历经百年，推动近代药物发展

礼来公司于 1876 年由 Eli Lilly 上校创立，他是一位药物化学家及美国内战的联邦军退役军人。在成立公司之前，Lilly 在印第安纳州的药局工作，并于 1869 年在伊利诺伊州巴黎市与 James W. Binford 合伙开设药店。1876 年，他解散与 Binford 的合伙关系，并在印第安纳波利斯创立了自己的药品制造业务。

公司创立初期生产的第一种药物是奎宁（Quinine），用于治疗疟疾。Eli Lilly 首次创新之一是为药丸和胶囊提供明胶包衣，另外还包括了水果味道和糖衣药丸的开发，使药物风味更佳且更易于吞服。

1881 年，公司正式注册为 Eli Lilly and Company，并成立了董事会，向家族成员和亲密合作伙伴发行股票。Lilly 的儿子 Josiah（J. K.）于 1882 年从费城药学院毕业后加入了家族企业。1883 年，公司推出了其首个广受欢迎的产品 Succus Alteran，这款产品被宣传为“血液净化剂”并用于治疗梅毒、某些类型的风湿病和皮肤病如湿疹和牛皮癣，从此公司日渐走红。

从小型药品制造商发展成全球制药巨头

图一、礼来公司概览

礼来公司总部设立于美国印第安纳州印第安纳波利斯（Indianapolis），并在超过 55 个国家进行临床研究，在 7 个国家设有研发设施。旗下制造厂分布于 7 个国家，产品销售则遍及约 110 个国家。

在人员编制层面，礼来在全球拥有超过 40,000 名员工，其中约有 9,600 人从事研究与开发工作。截至 2023 年 6 月 30 日，员工分布情况如下：印第安纳波利斯约有 11,775 人；印第安纳州（印第安纳波利斯以外）约有 135 人；美国（印第安纳州以外）约有 7,183 人；美国以外约有 21,845 人；全球总计 40,938 人。

专注于多种疾病领域的创新与治疗

图二、礼来治疗领域

礼来公司在医药领域和临床开发上的创新同时兼具广度与深度，涵盖了阿兹海默症、癌症、糖尿病、免疫学及肥胖症等疾病领域。此外，公司也致力于心血管疾病、内分泌、神经退行性疾病及神经科学等多个治疗领域的开发。其产品包括已获监管核准用于慢性肾病治疗的 Empagliflozin ，以及处于监管审查阶段用于早期阿兹海默病治疗的 Donanemab。此外，Abemaciclib 正在进行第三期临床试验，用于评估其对前列腺癌的疗效，而 Insulin Efsitora Alfa 则提供糖尿病患者新的治疗选择。在免疫学领域，用于治疗异位性皮肤炎的 Lebrikizumab 正在开发中，同时公司也在寻找非鸦片类药物作为疼痛管理的新疗法。

在生物学、人类遗传学和基因医学方面，Eli Lilly 开发包括基于 RNA 和 DNA 的治疗方法。旗下基因药物和基因医学占其研发管线的超过 25%。此外，在　2022 年初，礼来宣布了一项约 7 亿美元的重大投资，以在波士顿海港区建立礼来遗传医学研究所（Lilly Genetic Medicine Institute），以推动 RNA 的治疗研究与开发。

表一、礼来旗下药品资讯

临床试验研究原则

在医学研究和开发（R&D）过程中，礼来遵循一套严格的政策、标准和保护措施。这些措施目的在确保将患者需求进行优先考虑，同时也涵盖了与研究人员的互动和研究成果的公开性。礼来表示，对患者、医疗提供者或支付方重要的医学研究结果将被公开，并强调其研究尽量不以产品推广为目的。

在临床试验方面，礼来积极寻找新的和改进的治疗方法，并鼓励参与临床试验，强调每位参与者的贡献对于提升医学研究和知识的重要性。参与者还能够接受与研究相关的健康监测。为了提升临床试验的多样性，礼来专注于确保试验中各种人群的代表性，包括不同年龄、性别、种族和族裔。这种多样性有助于确保药物对各类使用者达到最佳效果，并解决药物反应在不同人群中的差异。

主要药品与市场销售现况

表二、礼来 2023 各季度药品与市场销售摘要

在 2023 年，礼来面临了收入波动。第一季度收入下降 11%，受 COVID-19 抗体销售减少影响，但排除此因素后增长 10%。第二季度，收入增长 28%，主要由 Mounjaro、Verzenio、Jardiance、Taltz 和 Baqsimi 权利销售推动。第三季度收入增长 37%，得益于 Mounjaro、Verzenio、Jardiance 的销售与 Olanzapine 组合权利销售。新产品和增长产品在这些季度中贡献了显著的收入增长，同时公司在产品管线方面也取得了重要进展。

2023 多项药品提交监管核准申请

表三、礼来 2023 年度药品核准资讯

礼来在今年陆续针对多达五种新的药品在美国、欧洲或日本提出申请，包括慢性肾病药物 Empagliflozin、早期阿兹海默症药物 Donanemab、Tirzepatide（第二型糖尿病商品名 Mounjaro；慢性肥胖管理商品名 Zepbound）、与异位性皮肤炎药物 Lebrikizumab，而公司也预计提交 Pirtobrutinib 于套细胞淋巴瘤的治疗。

其中，Mounjaro 继 2022 年 5 月 13 日，美国食品药物管理局（FDA）核准注射作为饮食和运动的辅助剂，以改善第二型糖尿病成年患者的血糖水平，FDA　更于今年 11 月 8 日核准 Zepbound 以注射方式用于肥胖症治疗。而英国药品和医疗产品监管署（Medicines and Healthcare products Regulatory Agency，MHRA）则于同日核准该药物用于减肥，然而 Mounjaro 药物的注射笔尚未在英国获得核准，增加了该产品上市时间的不确定性。

2023 ESMO 肿瘤学药物最新进展发表

在 2023 年的 ESMO 大会上，礼来公司发表了其肿瘤学药物的研究进展。对于 Verzenio（abemaciclib），礼来分享了 Phase 3 monarchE 研究的五年结果，这是衡量辅助性乳癌临床试验的重要标准。该研究探讨了与内分泌治疗结合使用 Verzenio 在高风险早期乳癌患者中的效果。另外，也提供了剂量减少对治疗有效性影响的相关数据。

对于 Retevmo（selpercatinib），礼来则分享了 Phase 3 LIBRETTO-431 和 LIBRETTO-531 临床研究的中期分析结果，分别评估了 RET 融合阳性非小细胞肺癌和晚期 RET 变异髓样甲状腺癌患者的治疗效果。

而针对 Imlunestrant（一种在研究中的口服 SERD），礼来发表了其作为单独用药与联合治疗的临床数据，这包括首次将 imlunestrant 与其他药物联合使用的数据，以及 Phase 1 EMBER 研究中更新的单独用药治疗数据。

透过合作与并购，完善产品开发范畴

表四、礼来近年主要合作与并购

礼来公司的合作策略以“智慧的风险和大胆的科学”为核心，目前管理著 180 多个活跃的联盟。过去 20 年中，该公司透过风险投资对生物技术公司投资了超过 20 亿美元。除了与学术界和医疗机构合作，也与其他制药公司建立合作关系。这些合作目的在加速药物研发、扩大市场覆蓋率，并提高治疗效果。近期的合作案例包括与 ProQR 扩大 RNA 编辑合作，以及完成对 Akouos 的收购，以强化其在遗传性疾病领域的研发努力。

在维系投资者关系方面，礼来的投资者关系部门提供了详细的财务报告和最新的公司新闻。近期的重要消息包括 2023 年第三季度财报的发布日期确认。在环境保护与永续发展方面，该公司也定期举办盈利报告会议，并提供环境、社会和治理（ESG）报告。