TRACERx 成果登 Nature 子期刊 优化肺癌扩散及预后风险预测

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追踪非小细胞肺癌演化联盟(TRACERx Consortium)近日于《Nature Medicine》发表相关计划研究,发现透过血液与组织检体就能区分肺癌患者疾病扩散的可能性,并找出新型生物标记物以优化检测精准度。

TRACERx 计划中收案来自英国的肺癌患者,期望找出肺癌细胞如何演进与扩散。研究发现,若能追踪并分析患者血液与组织检体,将有机会及早发现肿瘤的初步扩散,并提高治疗效果。TRACERx 计划负责人、英国癌症研究中心的首席临床医生 Charles Swanton 表示:“了解每个肺癌细胞的变异,以及这些细胞如何产生、患者免疫系统又如何检测到变异?将是改善肺癌存活率的关键。”

首篇研究收集患者手术前的血液检体,检测后发现有近半数患者在术前侦测到肺静脉循环肿瘤细胞( PV circulating tumor cells, PV-CTC)的存在,而这些患者比起其他患者有更高的复发率。另外将PV-CTC、原位癌检体与复发组织检体的基因突变位点相互比对,发现PV-CTC与复发后组织检体的变异重叠性高达91%,与原味癌检体间的突变重叠度仅为79%,显示手术时检测PV-CTC,将有机会帮助识别复发风险较高的患者,并在后续治疗中,对其进行更频繁的监测。

此外,TRACERx 计划亦检测了来自不同非小细胞肺癌(NSCLC)肿瘤区域的全外显子及RNA定序数据。发现染色体不稳定(chromosomal instability)是造成肿瘤内转录体异质性(Transcriptomic intratumor heterogeneity, RNA-ITH)的主要驱动因子。而现有的预后基因表达容易受到肿瘤取样偏差影响。团队找出与癌细胞增生相关、能在单个肿瘤中均质表达、在肿瘤早期演进中受DNA拷贝数扩增所驱动的基因,作为克隆转录组生物标志物(clonal transcriptomic biomarkers)。此优化后的转录组生物标记物,消弥了肿瘤取样的偏差影响,将有助于克服临床病理风险因素,做为更精准的预测工具。

“知己知彼,百战百胜。”专注于肺癌演进与扩散的相关研究日益渐多,也为临床上的检测、风险预测、风险防治等找出更好的策略,期望将来能为患者带来更好的治疗成效。

Reference:

1.https://www.nature.com/articles/s41591-019-0593-1

2.https://www.nature.com/articles/s41591-019-0595-z

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