器官移植可免血型配对!透过肠道酵素去除表层抗原,创造通用型器官

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由于器官表层带有与血液中相同的抗原,使 O 型患者为找到血型匹配的器官需等待多年,也因此导致较高的死亡率。加拿大多所研究机构联手实验去除器官表层抗原,创造出 O 型通用型器官,经研究证实可显著改善器官分配的公平性,并提升患者的生存率。本研究于 2 月 16 日刊登于 Science Translational Medicine 期刊中。

O 型患者等待器官移植的时间是其他患者的两倍

血型是由红血球上带有的抗原类型所决定,一旦抗原接触到非自体的器官会引发排斥免疫反应。故输血时,患者只能接受与自己相同血型或通用血型 O 型的血液。

同样地,身体内的血管与器官表层也带有 A、B 抗原,因此器官移植必须根据血型来配对候补名单。而 O 型患者由于血浆中含有 A 与 B 型抗体,相对地要比其他患者多等一倍的时间(约 4 至 5 年)才能配对到适合的器官。本研究的第一作者 Aizhou Wang 博士表示,这也意味着死亡率较其他患者提高约 20 %;但若能将所有待移植的器官都转换为通用 O 型,就可以完全解决这个困境。

使用肠道酵素去除器官表层抗原,成功创造出通用型肺脏

研究团队首先将来自 A 型捐赠者的肺脏放入体外肺灌注(Ex Vivo Lung Perfusion, EVLP)系统,并注射含营养物质的流体进入器官,确保其在移植前能维持在正常温度与功能。再使用特殊酵素清除其中一边肺脏表层上的抗原,另一边的肺脏则维持原样。接着将含有高浓度 A 型抗体的 O型血液注入系统中以模拟血型排斥移植。结果显示抗原移除的肺脏耐受性良好,而维持原样的肺脏则有排斥的迹象。

本研究中使用的特殊酵素是由英属哥伦比亚大学(University of British Columbia)的生物学家 Stephen Withers 和其团队于 2018 年所发现的。利用其可切除红血球上的 A 、 B 抗原特性,为此研究立了大功。

本研究的共同作者 Marcelo Cypel 博士表示:“目前的配对系统会因血型配对问题而拉长患者等待器官的时间。通用型器官的创造意味着我们将可去除血液配对的障碍,并且根据医疗紧急程度来调整患者的器官移植优先级。”

研究团队预估在未来 12 至 18 个月内执行临床试验,期望尽快应用至临床中,造福更多在器官移植候补名单上的患者。

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参考资料:
1. https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abm7190

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