器官移植向来存在庞大需求，近 1 年内，国际上陆续完成首度将猪肾脏、猪心移植人体，取代患者体内丧失正常功能的器官运作。尽管接受移植者后续有出现数个月后死亡案例，但这些进展也写下异种移植（xenotransplantation）里程碑。
日本再生医疗前进途中面临的议题？（基因线上国际版）案例 1：猪肾移植
2021 年底，纽约大学格朗尼医学中心（NYU Langone Health）团队成功将基因改造猪的肾脏，在体外连接到一名需要以呼吸器维生的脑死患者，将移植肾脏和患者大腿血管相互连接。研究团队移植的猪只来源已剔除 alpha-1,3-galactosyltransferase（αGal）蛋白的基因，因为 αGal 会触发人体免疫系统的排斥反应。此外他们还移植了一个猪胸腺，有助产生免疫细胞并帮助身体接受外来器官。
移植后，追踪该患者肾脏功能、免疫反应 54 小时，发现患者开始产生大量尿液，并血液中肌酸酐（creatinine）浓度降低，显示肾脏正常排放代谢产物的功能。此外，患者并没有产生立即的免疫排斥反应。
案例 2：猪心移植
今年 1 月，美国巴尔的摩医院（Baltimore hospital）进行另一项异种器官移植手术，是将猪心移植至一名因心脏衰竭、被断定为脑死的患者体内。该团队曾向 FDA 申请以猪心移植人体的临床试验许可，但遭拒绝，因此这项移植是采恩慈疗法的模式进行。
移植的猪只心脏是来自生技公司 Revivicor，Revivicor 将猪只基因进行 10 处修正，包含 4 处被去活化（inactivate）、6 处插入来自人类的基因，目的是要减少心脏移植的排斥反应，与避免猪心组织在患者体内过度生长。
尽管患者在进行移植第 3 天就可自行呼吸，不过 2 个月后便死亡。患者体内被发现存在猪巨细胞病毒（porcine cytomegalovirus, PCMV），医师推论其引发的感染与致死原因可能相关。
有待累积试验基础、伦理议题持续激化
相继有医师表示，物种之间的差异构成进行移植手术的困难，因为人类以外的灵长类动物带有许多人类缺乏的抗体，这些抗体会攻击猪器官上的蛋白质，造成排斥反应危险。因此若缺乏动物模型试验基础，会构成移植上的安全问题。
除此，针对这系列移植手术也引发不少伦理问题，例如，目前技术上可以达成移植后短时间内不产生免疫排斥反应，但长久而言仍然有致命风险，因此在医学上是否延长实验时间，以及监管单位在试验设计上应如何规范，都是持续的挑战。
近期美国 FDA 咨询委员会针对越来越常见的异种移植试验进行会议，讨论监管单位应如何制定规范，以顾及医学伦理与试验安全面向。许多医师、科学家也提出正反讨论，其中执行猪肾移植的纽约大学（New York University）外科医师则正向表达，该名因接受猪肾后死亡的患者，是团队最接近成功以低排斥风险移植人体的案例。
延伸阅读：猪肾成功移植人体，异种移植会成为救命稻草吗？参考资料：
1. https://www.nature.com/articles/d41586-022-01861-2
2. https://www.nytimes.com/2022/01/10/health/heart-transplant-pig-bennett.html
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