一項針對加拿大魁北克省（Quebec）人口的最新遺傳學研究指出，重複序列擴增疾病（Repeat Expansion Disorders, REDs）在該地區的盛行率可能被嚴重低估。研究團隊透過分析大型人口隊列數據，發現部分特定遺傳疾病因創始者效應（Founder effects）而呈現異常高的攜帶率，這項發現對於未來該省的臨床資源分配與遺傳篩檢策略制定，提供了關鍵的數據支持。
研究團隊利用魁北克人口基礎隊列「CARTaGENE (CaG)」的數據，針對全基因組（Whole-genome）、外顯子組（Exome）及核糖核酸定序（RNA-sequencing）進行深入分析。研究重點鎖定 13 個重複序列擴增疾病（REDs）位點，以及兩種與非重複序列相關的神經系統疾病，分別為體染色體隱性遺傳小腦萎縮症第一型（Autosomal recessive cerebellar ataxia type 1, ARCA1）與遺傳性痙攣性截癱第 11 型（Hereditary spastic paraplegia 11, HSP11）。
透過對 CaG 數據庫的系統性梳理，研究人員成功刻畫出魁北克省罕見神經系統疾病的遺傳概況。由於這些疾病在臨床表現上具有高度異質性，且診斷過程往往面臨挑戰，過去對於這些疾病在魁北克省的真實盛行率一直缺乏明確數據。此次研究不僅填補了學術上的空白，更透過精確的定序技術，為理解這些遺傳疾病在特定族群中的分佈提供了科學依據。
創始者效應導致特定疾病高發
在分析結果中，研究人員發現 FXN、DMPK 及 FGF14 等基因在魁北克省表現出最高的攜帶率與擴增頻率。這項現象主要歸因於魁北克省特殊的遺傳景觀，即創始者效應對當地基因庫的深遠影響。研究指出，部分重複序列擴增疾病（REDs）的遺傳盛行率，甚至高出過去報告數據的 6.5 倍，這暗示了臨床上可能存在診斷不足，或是疾病表現度不完全（Incomplete penetrance）的情況。
值得注意的是，並非所有重複序列擴增疾病都呈現同樣的高盛行率。研究顯示，其他部分疾病的遺傳盛行率與既往報告數值相當，這說明創始者效應僅對特定的基因位點產生顯著影響，而非全面性地作用於所有重複序列擴增。此外，研究團隊假設符合哈溫平衡（Hardy-Weinberg equilibrium），計算出 SCA27B 的遺傳盛行率為每 10 萬人中有 55.28 例，這對於過去缺乏相關估算數據的疾病而言，具有重要的參考價值。
優化臨床資源與篩檢策略
除了重複序列擴增疾病外，研究團隊亦透過富集分析（Enrichment analysis），將 CaG 的等位基因頻率與基因組聚合數據庫（gnomAD）中的非芬蘭歐洲族群進行比對，成功識別出與 ARCA1 及 HSP11 相關的候選創始者變異。這項分析不僅確認了這些疾病在魁北克省的遺傳盛行率，也進一步證實了特定遺傳變異在該地區的獨特性，為臨床醫師在診斷罕見神經疾病時提供了更精確的篩檢方向。
總結而言，這項研究透過整合大規模定序數據，建立了一套完整的魁北克省罕見神經系統疾病遺傳檔案。研究結果不僅有助於釐清各類疾病的盛行現況，更明確指出哪些疾病應被列為臨床資源分配的優先項目。未來，這些數據將成為制定公共衛生政策、開發新型遺傳篩檢工具以及優化診斷策略的重要基石，對於提升罕見疾病患者的醫療照護品質具有深遠的臨床意義。
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原始資料來源: GO-AI-6號機
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