AACR 2024：胃癌、胰管癌、加速老化使癌症早發

雙特異性免疫檢查點抑制劑可改善不同 PD-L1 狀態的胃癌病人存活率

傳統上，免疫檢查點抑制劑（Immune checkpoint inhibitors，ICIs）療法為美國食品藥物管理局（FDA）核准用於治療 HER2 陰性的胃癌（Gastric cancer）與胃食道交界區域（gastroesophageal junction，GEJ）癌症的第一線療法，然而 ICIs 僅對高度表達細胞凋亡配體 1（programmed death-ligand 1，PD-L1）的病人有效，對於低度表達的個體則相應的治療方法有限。

根據北京大學腫瘤醫院及腫瘤學國家重點實驗室的季加孚教授領導的 COMPASSION-15 臨床試驗結果顯示，在 610 個參與這項 3 期試驗的華人中，使用 PD-1/CTLA-4 雙特異性抗體 cadonilimab（即 ICIs）加上 capecitabine/oxaliplatin 化學療法，治療未經前導治療的 HER2 陰性、局部進展期或轉移性胃癌或胃食道交界區域癌的病人，相對於單一 capecitabine/oxaliplatin 化學療法的控制組，能顯著改善病人無進展存活期與總存活期，而且無論是高度或低度表達 PD-L1 的病人皆具有效果，這提供了新的潛力第一線治療方法。

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研發中 RNA 疫苗能誘導持續性 CD8+ T 細胞反應，降低胰管腺癌復發風險

目前針對胰管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）的放化療、標靶治療與免疫療法治療大多無顯著療效，而紀念斯隆凱特琳癌症中心大衛 M. 魯賓斯坦胰腺癌研究中心外科腫瘤學家 Vinod Balachandran 博士領導的臨床試驗顯示，個人化腫瘤新生抗原（Neoantigen）mRNA 疫苗 autogene cevumeran，能夠誘導持續性的功能性 CD8+ T 細胞反應，降低 PDAC 復發的風險。

Neoantigen 癌症疫苗一般需要針對個別病人進行客製化生產，因此目前亟須快速生產、運送並具有穩定的免疫誘發反應的治療方法。以 mRNA 為基礎的 autogene cevumeran 剛好可以滿足此需求，不僅能辨識高達 20 種 Neoantigen，也能具有相對較快的生產速度，讓胰管線癌病人能更即時得到治療。

年輕一代加速老化的趨勢，恐使早發型癌症比率升高

近年，多種實體癌症在年輕族群中的發生率愈來愈常見，因此找出驅使此現象的潛在因素，對於癌症的預防與早期發現具有重要的幫助。美國華盛頓大學聖路易斯醫學院的研究生 Ruiyi Tian 及其團隊使用來自英國人體生物資料庫（U.K. Biobank）的 148,724 筆資料，測量 9 種生物標記以衡量加速老化（生理年齡高於實際年齡）狀態。

研究發現，1965 年或之後出生的個體比 1950 年至 1954 年間出生的個體，加速老化的可能性高出 17%。此外，每增加一個標準差的加速老化程度，早發型肺癌風險就增加 42%、早發型胃腸癌風險則增加 22%、早發型子宮癌風險增加 36%。然而，加速老化並未顯著影響晚發型肺癌（在 55 歲之後診斷的癌症）的風險，但與晚發型胃腸癌和子宮癌中，風險分別增加 16% 和 23%。

Tian 表示，透過研究加速老化與早發型癌症風險之間的關係，可以為早發型癌症的病因提供新的視角。如果研究結果得到進一步的證實，延緩生物老化可能成為癌症預防的新方法，而針對有加速老化跡象的年輕人進行篩查則可能有助於癌症的早期發現。