雙抗體療法，有潛力降低 KRAS G12C 變異大腸直腸癌復發
約有 4% 大腸直腸癌病人帶有 KRAS G12C 變異，並且面對預後較差的困境。而儘管有針對此變異的抑制劑 adagrasib，然而 FDA 目前只核准其用於非小細胞肺癌的治療。
在 adagrasib 方面，目前已經有針對 KRAS G12C 變異大腸直腸癌的單方治療進行試驗病顯示出有潛力的療效（single-agent activity），但是面對治療後抗藥性的問題，依舊需要找尋更好的解決之道。
美國德州大學 MD 安德森癌症中心的 Scott Kopetz 博士及其同事進行的 KRYSTAL-1 的 3 期臨床試驗，納入 94 個帶有 KRAS G12C 變異的轉移大腸直腸癌病人，測試 adagrasib 單藥療法（ada）與結合 EGFR 抑制劑 cetuximab（cetux）相比的治療結果。
雖然此試驗並未設計 ada 單藥療法控制組，但 Kopetz 表示，與相似的臨床試驗對照，ada + cetux 聯合療法除了耐受性較佳，也具有抗腫瘤效果。例如在抗腫瘤效果方面，此試驗的反應率達到 34%，相比 ada 單藥相似試驗的 20% 有所提高；而在藥物耐受性方面，Kopetz 指出，聯合療法的耐受性良好，只有 27.7% 的病人發生 3 級或以上的治療相關不良事件。
藥物基因體學 (PGx) 塑造亞太地區新興市場（基因線上國際版）次世代 PARP 抑制劑，有望改善同源重組修復缺失乳癌治療毒性並提高療效
儘管過去使用 PARP 抑制劑能有效遏止具有 DNA 同源重組修復（homologous recombination repair，HRR）缺失的癌細胞，進行 DNA 修復並成長轉移，但德克薩斯大學 MD 安德森癌症中心的 Timothy A. Yap 表示，目前 FDA 核准所有能阻斷 PARP1 與 PARP2 的抑制劑，當需要提高治療劑量時，皆會面臨治療毒性的問題。
同源重組修復是一種 DNA 修復過程，利用相同或非常相似序列作為模板重新合成修補受損的 DNA 區域，現階段已知的 HRR 基因包含 BRCA1、BRCA2、PALB2、RAD51C 與 RAD51D。
Timothy 團隊進行的 PETRA 多中心臨床 1/2 期試驗顯示，針對具有同源重組修復缺失的乳癌、卵巢癌、胰腺癌與前列腺癌，選擇性 PARP1 抑制劑 Saruparib 能有效改善藥物安全性、耐受性並同時兼顧藥物有效性，因此在面臨需提高治療劑量的情況時，Saruparib 產生毒性的風險較低，病人因此可以在治療有效劑量維持更久，在減少劑量減少甚至中斷的同時，將有機會提高療效。
新型外分泌體液態切片技術有望早期偵測胰腺癌
胰腺癌是一種高度致死性的惡性腫瘤，主要原因在於大部分病人確診於癌症轉移階段。在胰臟癌未轉移的早期階段就發現的病人，5 年相對生存率高達 44.3%，反觀已經轉移才發現的病人，生存率大幅降低至 3.2%。然而胰臟癌具有非典型症狀，加上理學檢查受限於胰臟深藏於腹腔中而難以清楚檢查出異狀，此外 CA19-9 生物標記也無法穩定的檢驗出早期胰腺癌，因此在預防醫學方面面臨挑戰。
美國希望之城（City of Hope）醫院分子診斷與實驗治療部門主席 Ajay Goel 博士表示，外泌體液態切片（exosome-based liquid biopsy）能夠保留原始脫落細胞的細胞質內容物，呈現最原始的組織核酸序列。
外泌體作為一種細胞間溝通的分子，將運送分子從一個細胞運送到另一個細胞，根據過去研究發現胰臟癌細胞脫落的外泌體，保留了胰臟癌細胞獨有的 8 種非編碼 microRNA 分子，而 Ajay 團隊進一步納入其他在胰臟癌血液中的 5 種游離細胞 DNA 標記，開發更具指標性的胰臟癌偵測方法，能夠準確檢測出 97% 的 1/2 期胰腺癌。
延伸閱讀：AACR 2024：胃癌、胰管癌、加速老化使癌症早發參考資料：
1.https://aacr.ent.box.com/s/zzl6x6dmvtw3msq96ws9mk51uzxayg79
2.https://aacr.ent.box.com/s/cmjhfolx2k0so246cpfvzn13xtgay1mz
3.https://aacr.ent.box.com/s/18fi1jyat2476we5neeusdxl7gx4figc
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