AACR 2024：胃癌、胰管癌、加速老化使癌症早发

双特异性免疫检查点抑制剂可改善不同 PD-L1 状态的胃癌病人存活率

传统上，免疫检查点抑制剂（Immune checkpoint inhibitors，ICIs）疗法为美国食品药物管理局（FDA）核准用于治疗 HER2 阴性的胃癌（Gastric cancer）与胃食道交界区域（gastroesophageal junction，GEJ）癌症的第一线疗法，然而 ICIs 仅对高度表达细胞凋亡配体 1（programmed death-ligand 1，PD-L1）的病人有效，对于低度表达的个体则相应的治疗方法有限。

根据北京大学肿瘤医院及肿瘤学国家重点实验室的季加孚教授领导的 COMPASSION-15 临床试验结果显示，在 610 个参与这项 3 期试验的华人中，使用 PD-1/CTLA-4 双特异性抗体 cadonilimab（即 ICIs）加上 capecitabine/oxaliplatin 化学疗法，治疗未经前导治疗的 HER2 阴性、局部进展期或转移性胃癌或胃食道交界区域癌的病人，相对于单一 capecitabine/oxaliplatin 化学疗法的控制组，能显著改善病人无进展存活期与总存活期，而且无论是高度或低度表达 PD-L1 的病人皆具有效果，这提供了新的潜力第一线治疗方法。

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研发中 RNA 疫苗能诱导持续性 CD8+ T 细胞反应，降低胰管腺癌复发风险

目前针对胰管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）的放化疗、标靶治疗与免疫疗法治疗大多无显著疗效，而纪念斯隆凯特琳癌症中心大卫 M. 鲁宾斯坦胰腺癌研究中心外科肿瘤学家 Vinod Balachandran 博士领导的临床试验显示，个人化肿瘤新生抗原（Neoantigen）mRNA 疫苗 autogene cevumeran，能够诱导持续性的功能性 CD8+ T 细胞反应，降低 PDAC 复发的风险。

Neoantigen 癌症疫苗一般需要针对个别病人进行客制化生产，因此目前亟须快速生产、运送并具有稳定的免疫诱发反应的治疗方法。以 mRNA 为基础的 autogene cevumeran 刚好可以满足此需求，不仅能辨识高达 20 种 Neoantigen，也能具有相对较快的生产速度，让胰管线癌病人能更即时得到治疗。

年轻一代加速老化的趋势，恐使早发型癌症比率升高

近年，多种实体癌症在年轻族群中的发生率愈来愈常见，因此找出驱使此现象的潜在因素，对于癌症的预防与早期发现具有重要的帮助。美国华盛顿大学圣路易斯医学院的研究生 Ruiyi Tian 及其团队使用来自英国人体生物数据库（U.K. Biobank）的 148,724 笔资料，测量 9 种生物标记以衡量加速老化（生理年龄高于实际年龄）状态。

研究发现，1965 年或之后出生的个体比 1950 年至 1954 年间出生的个体，加速老化的可能性高出 17%。此外，每增加一个标准差的加速老化程度，早发型肺癌风险就增加 42%、早发型胃肠癌风险则增加 22%、早发型子宫癌风险增加 36%。然而，加速老化并未显著影响晚发型肺癌（在 55 岁之后诊断的癌症）的风险，但与晚发型胃肠癌和子宫癌中，风险分别增加 16% 和 23%。

Tian 表示，透过研究加速老化与早发型癌症风险之间的关系，可以为早发型癌症的病因提供新的视角。如果研究结果得到进一步的证实，延缓生物老化可能成为癌症预防的新方法，而针对有加速老化迹象的年轻人进行筛查则可能有助于癌症的早期发现。