解决阿兹海默症病人躁动问题!Axsome Therapeutics 旗下 AXS-05 数据达标!

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Axsome Therapeutics, Inc. 是一家开发和提供治疗中枢神经系统(CNS)疾病新治疗的生物制药公司,近期宣布旗下 AXS-05 ,一种正在研究中的新型口服 NMDA 受体拮抗剂 ,相较于安慰剂,在 ACCORD (评估阿兹海默症躁动的临床研究)第 3 期试验中,仍显著延迟复发时间并预防​​​​阿兹海默症病人躁动(Alzheimer’s disease agitation)复发。

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关于 ACCORD 试验

AXS-05(dextromethorphan-bupropion)是一种新型、口服、受专利保护、研究中的 N-methyl-D-aspartate (NMDA) 受体拮抗剂,正在研发用于治疗阿兹海默症疾病躁动和其他中枢神经系统障碍。

ACCORD 试验是一项双盲、安慰剂对照、多中心、随机退出的美国临床试验,共纳入178 名罹患阿兹海默症躁动病人。 病人先经过给予  AXS-05 开放标签治疗后,具持续临床反应的病人(n=108)将被随机分配以 1:1 的比例继续使用 AXS-05 治疗或停止使用 AXS-05 并改用安慰剂(双盲设计)。 

试验中主要评估指标显示,AXS-05 (治疗组)相较于安慰剂能显著延缓躁动症状复发的时间,复发时间的风险比为 0.275 (p=0.014),表示相较于安慰剂组,治疗组的复发风险降低 3.6 倍 。 而后评估双盲治疗期间的复发率时,AXS-05 更达到预防复发的关键次要指标(AXS-05 病人为 7.5%,安慰剂病人为 25.9%,p=0.018)。 复发被定义为随机分组后 ​​Cohen-Mansfield Agitation Inventory(CMAI) 总分恶化 ≥10 分或 CMAI 总分大于研究开始时的总分。次要指标还有因阿兹海默症躁动而住院的次数。

在接受 AXS-05 治疗后,临床医师与照护者都通报阿兹海默症躁动病人治疗后呈现明显且快速的改善。根据临床医生利用 modified Alzheimer’s Disease Cooperative Study-Clinical Global Impression of Change for Agitation(mADCS-CGIC)进行评估发现,接受 AXS-05 治疗后第 2 周和第 5 周时约 66.3% 和 86.3% 的病人躁动有所改善。而照护者则声称,经由​​ Patient Global Impression of Change (PGI-C) 评估后,在使用 AXS-05 治疗后第 2 周以及第 5 周时,可见约67.5% 以及 89.3% 的病人躁动得到改善。

此外,在病人接受开放标签 AXS-05 治疗后,照护者的痛苦和负担、病人的生活品质和抑郁症状均达到统计上显著差异。其中包括使用 NPI ​​Agitation and Aggression Caregiver Distress score分评估照顾者痛苦(第 4 周和第 8 周均为 p<0.001)以及 ​​Zarit Burden Interview (ZBI) 来评估照顾者负担(第 4 周 p=0.006,第 8 周 p=0.003)。病人的生活品质评估也以 Quality of Life Alzheimer’s Disease (QoL-AD) 进行评估 (第 4 周 p<0.001,第 8 周 p=0.013)。而抑郁症状则以 ​​ Cornell Scale for Depression in Dementia (CSDD) 进行评估(第 4 周和第 8 周均为 p<0.001)。

在双盲期间观察到的不良反应发生率在 AXS-05 组为 28.3%,在安慰剂组为 22.2%。双盲期间因不良反应所导致的停药率很低(AXS-05 为 0%,安慰剂为 1.9%),且所通报的严重不良反应经研究员证实,与 AXS-05 无关。另,如 Mini-Mental State Examination(MMSE)所示,没有证据表明接受 AXS-05 治疗的病人出现认知能力下降。

主管机关核准适应症

AXS-05 已获得美国 FDA 授予用于阿兹海默症躁动病人的突破创新治疗指定。 目前美国 FDA 尚未核准任何治疗​​阿兹海默症病人躁动相关疗程。

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参考资料:

https://www.globenewswire.com/news-release/2022/11/28/2562961/33090/en/Axsome-Therapeutics-Announces-AXS-05-Achieves-Primary-Endpoint-in-the-ACCORD-Phase-3-Trial-in-Alzheimer-s-Disease-Agitation.html

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