阿兹海默症(Alzheimer’s disease, AD)目前为美国医疗开销最昂贵的疾病之一,其病症为记忆流失与认知功能的丧失,然而背后的病理机转仍尚未明了。
近期来自美国伊利诺大学芝加哥分校(University of Illinois Chicago, UIC)的研究团队发现,透过刺激大脑内神经新生(neurogenesis)的方式,可成功回复阿兹海默症小鼠的记忆与空间辨识能力。此研究已于日前刊登于 Journal of Experimental Medicine 期刊中。
面对排山倒海的批评,美国 FDA 的加速审核计画(Accelerated Approval Program)可能将有变动!(基因线上国际版)刺激阿兹海默症小鼠大脑神经新生,成功回复记忆力
先前已有研究指出阿兹海默症患者的大脑中,新神经细胞生成会受到抑制,而在带有与阿兹海默症相关基因的小鼠也可见此一现象。
UIC 的研究团队因此针对带有阿兹海默症突变基因小鼠进行基因工程,透过去除小鼠大脑神经元中,与细胞死亡相关的基因 Bax,希望借此能刺激小鼠大脑的的神经新生。研究结果显示,基因经过修改的小鼠在辨识空间与记忆力测试中有更好的表现。
研究团队还额外针对小鼠的大脑神经元进行萤光标记分析,以辨识新生与成熟的神经元。由下图可见,经过基改的小鼠,其大脑的新生神经元在记忆力行程上表现十分活跃;反之,未经基改、带有阿兹海默症突变基因的小鼠则缺乏新生神经元,记忆形成的基因表现不活跃。
而在经过进一步的实验分析后,研究团队还发现基改小鼠大脑内与记忆形成高度相关的树突棘(dendritic spines)表现增加,其基因表现也恢复正常水平。
此外,为强调神经新生对于逆转阿兹海默症的重要性,研究团队更尝试让基改小鼠脑内新形成的神经元失活,此举也逆转了小鼠原先恢复的空间辨识与记忆力,再次验证神经新生有望治疗阿兹海默症。
值得一提的是,此研究首次展现神经新生在阿兹海默症病理学重要性,并有望开展该疾病的新疗法研究领域。不过,尽管此神经元新生疗法看似具有极大治疗潜力,在实际应用于人体之前,仍还须在小鼠实验上取得大量试验重复证实疗效。本篇研究的作者 Orly Lazarov 教授盼能尽快展开可刺激人类脑部干细胞以增强神经新生的疗法,以为阿兹海默症患者带来治疗新希望。
延伸阅读:不需精卵结合!小鼠干细胞生成胚胎有发育成任何器官潜力参考资料:
1. https://rupress.org/jem/article/219/9/e20220391/213413/Augmenting-neurogenesis-rescues-memory-impairments?searchresult=1
2. https://today.uic.edu/uic-scientists-discover-method-for-restoring-memory-loss-from-alzheimers-disease
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