ASH2020 亮点:双特异性抗体抗血癌(下)

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在 ASH 2020 数位年会中,各大药厂也发布各自的双特异性抗体抗血癌的最新临床数据,如 Pfizer 的 PF-06863135(BCMA-CD3)治疗多发性骨髓瘤(multiple myeloma),Johnson&Johnson 的 teclistamab(BCMA-CD3)治疗多发性骨髓瘤,以及 Roche 的 cevostamab(FcRH5-CD3)治疗多发性骨髓瘤、mosunetuzumab(CD20-CD3)或 glofitamab (CD20-CD3)治疗多种非何杰金氏淋巴瘤(Non-Hodgkin’s lymphoma, NHL)。

延伸阅读:ASH2020 亮点:双特异性抗体抗血癌(上)

Roche 的 cevostamab 治疗多发性骨髓瘤的第一期临床试验

Roche 也发布其第 1 期临床试验 CVOostamab 的最新结果,以 cevostamab 剂量递增和扩展来治疗大量先前接受其他治疗的多发性骨髓瘤患者(中位数为先前有6个疗程),观察其临床安全性和有效性。

Cevostamab 是第一个针对骨髓瘤细胞上的 FcRH5 和 T 细胞上的 CD3 的双特异性抗体。

在有效剂量下,整体反应率令达到 53%(18/34)。值得注意的是,在高风险患者中观察到了反应,包括那些对 5 种不同类别的药物(戊型药物难治性)无效的患者以及先前接受过抗 BCMA 治疗的患者。

安全性方面,cevostamab 最常见的与治疗相关的副作用是细胞激素释放症候群(CRS)(76%),大多数为第 1-2 级(1级=34% 和 2级=40%),仅一名患者发生第 3 级 CRS(2%)。

另外,Roche 也提出的其他生物标记分析也有助于进一步了解 cevostamab 在多发性骨髓瘤中的治疗潜力,并为它的未来发展提供资讯,包含减轻 CRS风险的策略。

Roche 的 mosunetuzumab或 glofitamab 各自治疗多种非何杰金氏淋巴瘤(Non-Hodgkin’s lymphoma, NHL)

再来,Roche 也公布 mosunetuzumab或 glofitamab 各自治疗多种非何杰金氏淋巴瘤(Non-Hodgkin’s lymphoma, NHL)的临床试验结果,包含复发或难治性滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma, FL)和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL)等 NHL。

在第 1/1b 期临床试验 GO29781中,约 51.6% 的复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者(32/62)接受 mosunetuzumab 治疗后达到完全反应。

在第 1/1b 期临床试验 NP30179 中,约 53.6% 的侵袭性 NHL 患者(15/28)接受 mosunetuzumab 治疗后达到完全反应。

这 2 种双特异性抗体均已证实具有可控的安全性。最常见的副作用之一是细胞因子释放综合征(CRS),且主要是第 1-2 级,发生在早期治疗周期中,并且大多数是可逆的。

Mosunetuzumab 一线治疗 DLBCL 的潜力

除了治疗复发或难治性血癌方案之外,Roche 也测试 mosunetuzumab 和 glofitamab 的早期治疗效果,包括一线弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。在第 1/2 期临床试验 GO40554 中,单药mosunetuzumab的初始数据显示,在不能耐受全剂量免疫化学疗法的老年患者或身体不适患者中,完全反应率为 45.5%(10/22)。另外,在第 1/2 期临床试验 GO40515中,将 mosunetuzumab 合并化疗时,完全反应率为79.4%(27/34)。此结果是第一次双特异性抗体在一线治疗 DLBCL中数据,尽管早期,这些结果仍支持mosunetuzumab为这些患者提供新的急需的治疗选择的潜力。

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参考资料:
1. http://www.globenewswire.com/news-release/2020/12/08/2141042/0/en/Roche-presents-new-data-from-its-bispecific-antibody-portfolio-across-a-range-of-blood-cancers.html

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