液态切片测定肿瘤比例，肺癌临床预后生物标记潜力新选择

2023 欧洲肿瘤学会年会（ESMO 2023）于 10 月西班牙举行。一直以来，生物标记物是癌症筛检、诊断、预后追踪的重要途径，因此相关研究进展也成为本次会议的一大重点。

透过传统组织切片检测生物标记物，具有高侵入性与无法适切反应肿瘤异质性的缺点，近年来随者液态切片相关研究文献发表，相关检测的应用也开始液态切片日渐普及。此次在 ESMO 2023 会议中发表多项高质量的生物标记物研究，而借由液态切片肿瘤比率（Tumor fraction，TF）与总代谢肿瘤体积比率（Total metabolic tumor volume，tMTV），呈现晚期非小细胞肺癌患者的基因变化与临床应用之间的重要关联性，成为此次会议的一个重点。

TF/tMTV 比率与细胞凋亡基因改变相关

Foundation Medicine 在 ESMO 2023 会议中发布 11 篇与高品质生物标记物研究文章摘要，其中血液循环肿瘤 DNA（circulating tumor DNA，ctDNA）的 TF 生物标记物，在晚期非小细胞肺癌患者中，找到了基因体与临床应用之间的关联性。

在血液样本中发现的 ctDNA 占游离细胞 DNA（cell free DNA，cfDNA）的百分比称为 TF，取决于肿瘤负荷（tumor burden，TB），透过正子扫描（PET）可以评估 TF 与 TB 之间潜在的基因体特征。而在一项前瞻性临床试验 STING 中，非小细胞肺癌患者在第一线或治疗进展后 42 天内使用 FoundationOne^®Liquid CDx 检测并进行 PET 扫描，探讨 ctDNA 的TF 与 tMTV 的相关性，以支持液态切片结果的解释。

tMTV 主要使用 PET 扫描结合 CT 测量的方式，以追踪剂进行侦测。代谢较为活跃的细胞（特别是癌细胞）吸收追踪剂的程度也较高，因此当 PET 影像显示高追踪剂吸收的区域，表示该区具有较多活跃肿瘤组织，借此对肿瘤组织的代谢活性进行量化。在 PET 扫描中，会计算称为标准化摄取值（SUV）的指标，SUV 可以评估放射性追踪剂在肿瘤组织中的聚集程度。此研究选择 SUVmax（最大 SUV 值）的 42% 作为阈值，意味只有当追踪剂吸收量达到或超过此阈值的肿瘤区域会被计入 tMTV 的计算。

研究者筛选出至少有 2.5% 的病人中有出现的基因变异进行分析。在统计分析中，研究人员将基因变异与重排被视为共变量，以考虑肿瘤基因变化对其代谢特性的影响。此外，研究使用 TF/tMTV 比率对数作为依变量，使用多元线性回归，借此探索基因变化如何影响 TF/tMTV 的比率，进一步推论不同基因变异对肿瘤特性的影响。

研究对 242 份液态切片结果进行分析，其中 38 份样本未检出与临床相关的基因变异，而其中 17 名患者进一步进行组织分子表征分析。研究并未发现 tMTV 与 TF 在基线或治疗进展期间的显著差异，这表明不论疾病处于哪一阶段，tMTV 和 TF 具有一定的关联性与代表性。

此外，研究还发现，PET 扫描得出的 TF/tMTV 比率与细胞周期调节、细胞增殖和凋亡相关的基因变化，因为这些基因变化与肿瘤代谢密切相关。因此，除传统的 TB 测量外，ctDNA 中 TF 也能提供额外临床资讯，用于指导临床治疗和预后评估。

液态切片可望纳入预期治疗结果，助力医病沟通

随着基因检测技术进步，学者研究发现愈晚期的肺癌，其基因突变有愈多基因亚型出现，也正因如此，单一切片检查已无法显示疾病全貌，所以液态切片更能即时反应肿瘤细胞的基因突变演化，而能表达肿瘤相关讯息的生物标记物便应运而生。

ctDNA 生物标记物最早被发现存在于胰脏癌患者原发肿瘤组织中，主要从肿瘤细胞凋亡、坏死或主动释放而来，存在于血液和其他体液中。另一项真实世界数据研究证实血浆 ctDNA TF 是一种实用且独立的预后生物标记物，适用于除了非小细胞肺癌之外的其他三种晚期癌症：转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）、转移性乳癌（mBC）和转移性大肠直肠癌（mCRC）。

综合临床观点，液态切片提供更多的肿瘤生物标记物讯息，将来可望纳入医师与患者的沟通选项之中。

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参考资料：

https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(23)02205-6/fulltext
https://www.foundationmedicine.com/press-release/foundation-medicine-announces-acceptance-11-abstracts-2023-european-society-medical
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