日本制药大厂安斯泰来（Astellas Pharma）最近公布一项名为 SPOTLIGHT 的 3 期临床试验的结果。该试验涉及针对 Claudin 18.2（CLDN18.2）的创新单株抗体药物 Zolbetuximab，旨在测试一项将此药物应用于治疗胃食道接合部（gastroesophageal junction，GEJ）腺癌的联合疗法（combination therapy）。数据显示该疗法达到试验的主要终点，结果令人鼓舞。
胃癌往往在晚期或转移阶段，癌细胞已扩散到其他身体组织或器官时才被诊断出来，该阶段患者的五年相对存活率（relative survival rate）大约只有 6%。而 Zolbetuximab 就是安斯泰来针对肿瘤细胞表达 CLDN18.2 的晚期胃癌或 GEJ 腺癌而开发的一线治疗药物。
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SPOTLIGHT 3 期临床试验招募了 566 名 CLDN18.2 阳性、HER2 阴性、局部晚期无法切除或转移性胃癌或 GEJ 腺癌患者，评估 Zolbetuximab 搭配 mFOLFOX6（包括 oxaliplatin、leucovorin 和 5-fluorouracil 三种传统化疗药物的组合）”对受试患者的疗效和安全性。数据显示该研究达到了主要终点，与安慰剂搭配 mFOLFOX6 的组别相比，使用 Zolbetuximab 搭配 mFOLFOX6 的治疗在疾病无恶化存活期（progression-free survival，PFS）方面具备显著性差异。另一方面，该研究也达到了次要终点，使用 Zolbetuximab 搭配 mFOLFOX6 治疗的患者与使用安慰剂搭配 mFOLFOX6 的患者相比，在整体存活期（overall survival）方面也存在显著性差异。Zolbetuximab 治疗的常见副作用包括恶心、呕吐和食欲下降。
CLDN18.2 是一种存在于胃上皮细胞表面的跨膜蛋白，但根据临床前研究，它同样可以存在于胃部肿瘤中，并随着肿瘤发展变得更为外露，更容易以抗体进行标靶治疗，而 Zolbetuximab 就是透过与 CLDN18.2 结合来发挥作用。在临床前研究中，这种结合会经由启动抗体依赖型细胞毒性（antibody-dependent cellular toxicity）和补体依赖型细胞毒性（complement-dependent cytotoxicity）诱导癌细胞死亡。安斯泰来方面表示，大约 38% 的被筛查患者的肿瘤属于 CLDN18.2 阳性。
安斯泰来的副总经理兼治疗领域开发主管 Ahsan Arozullah 医师指出，随着 SPOTLIGHT 3 期试验取得正面结果，证明 CLDN18.2 是一个可以在胃癌和 GEJ 癌症治疗中发挥功用的生物标记物（biomarker）。该公司将继续推动 Zolbetuximab 的开发，以期用于局部晚期或转移性胃癌患者的一线治疗。另外他亦表示稍后将会在一个科学会议中发表这次试验的详细结果，并会提交学术期刊出版。
除了上述的 SPOTLIGHT 3 期临床试验，安斯泰来亦正进行一项名为 GLOW 的 3 期试验，评估 Zolbetuximab 搭配 CAPOX（化疗药物 capecitabine 和 oxaliplatin 的组合）的疗效和安全性，并与 CAPOX 搭配安慰剂的组别作比较。安斯泰来将根据这两项试验的结果，为该药物在全球各地提交监管审核申请，以期应用于胃癌和 GEJ 癌症适应症。
作者：Joy Lin
编译：Richard Chau
原文：Astellas’ Claudin 18.2 Antibody Shows Its Teeth In GEJ Cancer Trial – GeneOnline News
参考资料：
1. https://www.astellas.com/en/news/26821
2. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03504397
3. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03653507
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