B 细胞经由精细地染色体重排和“正常”变异产生不同种类的抗体（又称免疫球蛋白），来保卫人体。然而，当染色体重排异常和“突变异常”可能导致 B 细胞相关癌症。
2 月 1 日，由哥伦比亚大学研究团队刊登于《Nature Genetics》的研究指出，小鼠维持基因体结构和染色体重排的 DIS3 蛋白缺失时，B 细胞变得不稳定，染色体重排异常，然后产生特异性抗体的能力降低。
再来，该研究团队进一步发现，缺乏 DIS3 的小鼠抗体重链（immunoglobulin heavy chain, Igh）的完整性在其拓扑相关结构域中的基因座受到影响，伴随着 DNA相关RNA 侧接的 CTCF 结合因子累积，也降低 CTCF 和 CTCF 结合因子的结合能力及黏蛋白定位（cohesin localization）异常。
再来，DIS3 透过抑制非编码 RNA（noncoding RNA）的累积来稳定染色体。非编码 RNA 大量累积可能会扰乱细胞核中的基因体堆积方式，且容易受到 DNA 易位的影响。因此，缺乏 DIS3 使染色体易位增加。
另外，缺乏 DIS3 的 B 细胞还会累积活化胞嘧啶核苷去胺酶（cytidine deaminase）进而诱导不对称缺口，然后改变体细胞超突变模式，并增加微同源性介导的末端连接 DNA 修复。
因为 DIS3 突变在多发性骨髓瘤（B 细胞相关血癌）患者中很常见，该研究结果可望解释这些突变与血癌的关系。然而，他们也指出，未来的研究将集中在如何利用基因体结构的变化来预测各种 B 细胞恶性肿瘤的发生。
延伸阅读：血癌药物风云起 B 细胞NHL全球市场与台湾临床概况参考资料：
1. Laffleur, B, et al. Nat Genet (2021). https://doi.org/10.1038/s41588-020-00772-0
2. https://www.cuimc.columbia.edu/news/glitch-genome-architecture-may-cause-b-cell-malignancies
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