由百灵佳殷格翰 Boehringer Ingelheim 近日公开 IL-36 受体抗体 Spesolimab，在 EFFISAYIL™ 2 试验成果，Spesolimab 可有效控制全身型脓疱性干癣 (Generalized Pustular Psoriasis, GPP) 发作达 48 周，并且达成主要疗效指标。
Spesolimab 去年获批试验与此次临床研究初步成果
Spesolimab (商品名 Spevigo ) 在 2022 年九月已获得 FDA 许可，为第一款用于治疗全身型脓疱性干癣 (Generalized Pustular Psoriasis, GPP)，获批的数据来自EFFISAYIL™ 1 试验，受试者数为 53 人，在 12 周期间观察 Spesolimab 有效性与安全性，试验结果显示相较于未发作的 6 % 安慰剂组患者，有 54 % 给药患者在 12 周间可维持病况稳定，整合安全性数据支持下， Spevigo 得到美国、日本、中国与欧盟使用核可。
此次公布的EFFISAYIL™ 2 试验，除了延长观察时间至 48 周，并增加患者数达 123 人，没有安慰剂组，受试者分成四组进行剂量探索试验，主要终点指标是在 48 周内，纪录患者接受药物期间第一次 GPP 发作的时间，安全性观察结果则与先前试验一致，并预告将于今年稍晚公布详细数据，目前 Spesolimab 尚有名为 EFFISAYIL™ ON 的试验正在进行，目标是继续观察之前的受试者到 252 周，并且分为不同给药频率组，作为观察长期治疗的试验。
关于全身型脓疱性干癣 GPP 与 Spesolimab
GPP 患者多有 IL36RN 基因突变 (Loss of function) ，可观察到患者体内出现 IL-1 与 IL-36 升高，因自体免疫反应引起严重皮肤炎病灶，会反复发作并且需要住院治疗，根据相关资料，台湾干癣患者约 8-10 万，其中 GPP 患者约占 5% 以下。
临床试验用于治疗 GPP 的生物制剂尚包括相关自体免疫的细胞激素 TNF-α 、 IL-17 、 IL-23 抗体，但针对 IL-36 受体抗体仅 Boehringer Ingelheim 和 AnaptysBio ( imsidolimab ) 两间公司在临床研发阶段，在 GPP 竞赛中目前由 Boehringer Ingelheim 暂时领先。
Spesolimab 目前与皮肤炎相关适应症的临床试验，尚有掌蹠脓疱症 ( Palmoplantar pustulosis ) 与化脓性汗腺炎 ( Hidradenitis suppurativa ) 进行中，也曾有在克隆氏症 (crohn’s disease ) 上的小型临床试验但已被终止，2022 年 7 月曾有发表溃疡性大肠炎 (ulcerative colitis ) 共 128 位患者参与的临床研究，虽然得到 Spesolimab 安全性的正面结论，但治疗效果并未达标。
参考资料：
1. https://www.boehringer-ingelheim.com/human-health/skin-diseases/gpp/spesolimab-meets-key-endpoint-for-gpp-flare-prevention
2. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03782792
3. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04399837
4. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03886246
