CAR-T 市场再起涟漪！ Cellectis 获得 CRISPR 美国专利！

CRISPR/Cas9 为近年来最夯的基因编辑工具，它具有庞大的医学应用潜力以及庞大的商机，Editas Medicine（张峰博士研究团队）、CRISPR Therapeutics、Intellia Therapeutics、Caribou Biosciences、ERS Genomics、Cellectis 等生技公司都致力于开发效率更好、更便宜的 CRISPR 技术，也都申请专利或取得授权来保护公司的利益。

法国生技公司 Cellectis 分别于今年 1 月 2 日和 2 月 13 日，取得二项与 CRISPR 相关的美国专利，专利号分别为 US9855297 和 US9890393，专利名称皆为 “透过使用RNA引导的CAS核酸酶系统设计用于免疫疗法的T细胞的方法”（Methods for engineering T cells for immunotherapy by using RNA-guided CAS nuclease system），该方法对 T 细胞进行工程化，以增加或删除 T 细胞基因体中的特定特征，主要专利范围（claim）请见表一。

表一、Cellectis 于美国获得 CRISPR 编辑 T 细胞的专利

诺华（Novartis）、Juno Therapeutics 和 Gilead Sciences （2017 年 8 月收购 Kite Pharma）等生技医药公司也有各自的嵌合抗原受体 T 细胞（Chimeric antigen receptor T cells，CAR-T 细胞）以及其专利保护（表二），但他们的 CAR-T 疗法不是同种異体，而是自体的，他们提取 T 细胞來自患者，增加嵌合抗原受体，使T细胞识别癌细胞，并且重新将 T 细胞注入到患者的血液中。然而，Cellectis与这些公司的研发走向不同，他们正在开发可广泛使用的通用 CAR-T 细胞系。

Cellectis 确信他们持续研发CAR-T 细胞，未来将产生巨大价值，因此 Cellectis 愿意将这二项专利授权给有意愿在 T 细胞中使用 CRISPR 技术的公司。例如，借由这二项专利的技术知识，来帮助其他公司设计同种异体 CAR-T 细胞（allogeneic CAR T-cells，UCART），同时也能抑制检查点抑制剂（checkpoint inhibitions）的基因（例如：PD-1）、工程抗药性或去除主要组织相容性复合体（Major Histocompatibility Complex，MHC）相关基因。该技术也可用于通过标靶 T 细胞基因体中特定基因座的基因来插入 DNA-CAR构建体（construct）。

表二、Novartis、Juno、Gilead（Kite）拥有的 CAR-T 细胞相关专利

延伸阅读：国际优先权发明人不同！张峰团队所属 CRISPR 专利遭欧洲专利局撤销

文 / Parker Yang

参考资料：
1. https://www.businesswire.com/news/home/20180212006461/en/Issued-U.S.-Patents-Granted-Cellectis-CRISPR-T-Cells
2. https://www.biopharma-reporter.com/Article/2018/02/14/Cellectis-wins-patents-for-CRISPR-gene-editing-in-T-cells
3. https://opinioninvestor.com/crispr-and-crispr-associated-genes-market-rising-demand-technology-acquisitions-research-analysis-2018-2025/9027/
5. https://www.genengnews.com/gen-exclusives/car-t-in-the-courts/77900974
6. http://ir.kitepharma.com/releasedetail.cfm?releaseid=1031614
7. US Patent 9855297
8. US Patent 9890393
9. US Patent 7446190
10. US Patent 8399645
11. US Patent 7638325
12. US Patent 7741465
13. US Patent 9855298