先天性肌無力（congenital myasthenia, CM）是一種自體免疫疾病，是因為病患肌肉細胞受器被異常的抗體攻擊，破壞肌肉與神經細胞的突觸（synapse），導致肌肉運動功能不協調。初期常見症狀為眼外肌（extraocular muscle）無力造成複視、視力模糊，嚴重者會全身性肌肉無力。
Dok7 蛋白功能異常導致 CM
已有研究指出 CM 的致病機轉，是 Dok7 基因突變造成。Dok7 是神經訊息傳遞的轉接蛋白（adapt protein），它與 MuSK（muscle-specific kinase）結合後會改變外型構造，例如在蛋白表面表現新的結合點，吸引其他參與神經肌肉訊號傳遞的蛋白結合。過去觀點認為 CM 發生，即因為失去 Dok7 集合神經訊號傳遞相關蛋白的功能所導致。
近期，紐約大學（NYU）醫學院研究團隊指出，CM 發生是因為突變使 Dok7 產量減少、MuSK 無法被活化所致，而與 Dok7 蛋白表面受器表現無關，並且 Dok7 突變可透過抗體治療，恢復肌肉神經突觸形成。研究成果發佈於《Science》。
合成抗體活化 MuSK
該研究團隊將合成抗體 X17 投藥於 Dok7 突變小鼠，結果顯示可活化 MuSK 表現、恢復肌肉細胞神經突觸，並緩解實驗小鼠的運動缺陷以及降低早期致死率。
此外，該團隊發現當實驗小鼠中斷抗體治療，就會症狀復發或者出現運動方面問題；但當再施加治療，又能緩解上述情形。說明將來這項治療不僅能應用於修復發育中突觸，更可以逆轉成體異常的突觸功能。
其他神經肌肉疾病應用
儘管 CM 發生是 Dok7 突變導致的，卻不一定要以基因治療手段介入。本研究提出的抗體治療相較基因治療更易達成，也同時能恢復 Dok7 下游訊息傳遞途徑。未來肌萎縮側索硬化症 (amyotrophic lateral sclerosis)、脊髓性肌肉萎縮症（spinal muscular atrophy, SMA）等神經肌肉疾病，也可能發展類似治療策略。
延伸閱讀：SMA 基因療法安全嗎？ 2 項長期追蹤試驗數據 Say Yes！參考資料：
1. https://nyulangone.org/news/antibody-therapy-rescues-mice-lethal-nerve-muscle-disease
2. Nature, 2021; https://www.nature.com/articles/s41586-021-03672-3
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