罕病新解!發現兒童尤文氏肉瘤強烈依賴的關鍵蛋白

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尤文氏肉瘤(Ewing sarcoma)是好發於兒童、青年的惡性腫瘤,這種疾病會導致腫瘤在骨骼或周圍軟組織中生長。一旦腫瘤擴散到身體其他部位,疾病進展就很難被阻止,即使治療取得積極成果,也經常會引起毒副作用影響患者。

不過在《Nature Cell Biology》最新研究中,美國冷泉港實驗室(Cold Spring Harbor Laboratory,CSHL)科學家發現已尤文氏肉瘤對於一種蛋白質具有獨特依賴性,為尤文氏肉瘤療法開發找到新窗口。

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尤文氏肉瘤對 ETV6 蛋白的獨特依賴性

ETV6 是一種在人體細胞中普遍存在的蛋白,當受到擾亂時,多數正常細胞並不會過於關心,但透過 CRISPR 篩選與生化分析和表觀基因組學實驗,冷泉港研究團隊發現,尤文氏肉瘤在形成的過程中,似乎將這種相對無害、作用不大的 ETV6 蛋白變成決定腫瘤細胞生死的關鍵。

當研究人員嘗試在實驗室培養的尤文氏肉瘤細胞中阻斷 ETV6 時,他們發現這些肉瘤細胞出現戲劇性的轉變:不僅是形狀與行為發生變化,許多細胞也開始阻止它們的生長,促使肉瘤細胞再次恢復為正常。

這種只需關閉一個蛋白質就會迫使癌細胞接受新身份,表現得像正常的結締組織細胞的獨特依賴性,意味著研究人員將有望通過開發一種阻斷 ETV6 的藥物,來嘗試阻止尤文氏肉瘤發展。

關閉 ETV6 來開發潛在療法

團隊希望這項研究發現能幫助相關研究者,開始探索透過關閉 ETV6 途徑來治療尤文氏肉瘤的潛在療法。研究人員相信,這項研究的生化分析將可以推動藥物開發,協助識別 ETV6 蛋白在癌細胞中發揮作用的特定位點。

由於實驗表明大多數細胞不受 ETV6 活性喪失的影響,研究人員對藥物療法的開發也感到相對樂觀,他們相信這種藥物將有望消除癌細胞,同時幾乎不會產生副作用。

延伸閱讀:不只根除腫瘤還要預防復發!科學家開發新細胞療法對抗難纏癌症

參考資料:
1. Nature Cell Biology, 2023, https://doi.org/10.1038/s41556-022-01060-1
2. https://www.cshl.edu/stopping-a-rare-childhood-cancer-in-its-tracks/

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