DAYBUE 顯著改善雷特氏症獲美 FDA 核准預計四月將於美國上市

Acadia Pharmaceuticals 近日宣布， DAYBUE ™（Trofinetide）已獲美國 FDA 核准，用於治療 2 歲以上兒童與成人雷特氏症（Rett Syndrome）。 DAYBUE 是第一且唯一核准用於治療雷特氏症的藥物，預計將於今年四月底在美國正式上市，核准同時， Acadia 公司亦得到 FDA 授予罕見兒科疾病優先審核憑證（ Rare Pediatric Disease Priority Review Voucher）。

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IGF-1 類似物透過恢復部分神經系統功能治療雷特氏症

雷特氏症是 X 染色體上 MECP2 (methyl CpG-binding protein 2 ) 基因突變導致，發生率在女新生兒中約為 1/10000-15000 ，在台灣患者人數估計可能大於 165 名，由於 MeCP2 主要表達在中樞神經細胞，調控多個與神經活動相關蛋白質，造成患者多重神經退化症狀。

早期透過研究 MeCP2 基因突變或敲除小鼠發現，腦源性神經營養因子（Brain-derived neurotrophic factor, BDNF）與類胰島素生長因子（Insulin-like Growth Factor 1, IGF-1）在致病機轉中扮演重要角色，在動物模式中重新補充後，可改善與雷特氏症患者類似的運動、呼吸與神經症狀，然而 BDNF 無法通過血腦屏障，因此治療研究轉向穿透性更好的 IGF-1 ，其中以三肽形式的 IGF-1 （ IGF-1 [1-3]）對神經細胞親和力為最佳，DAYBUE （Trofinetide, glycyl-l-2-methylprolyl-l-glutamic acid ）是 IGF-1[1-3] 類似物，藉由恢復多項神經系統功能達到緩解目的。

Trofinetide 可顯著改善患者因神經退化導致行為障礙

核准基於其第三期試驗 LAVENDER™ ，共有 187 名 5 – 20 歲女性患者參與，患者每日兩次服用 30 – 60 毫升 Trofinetide 或安慰劑，觀察 12 週療程期間症狀變化，患者症狀以雷特氏症行為量表（ Rett Syndrome Behaviour Questionnaire, RSBQ）與臨床整體評估表Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) scale score 進行評估。

RSBQ 是由照護人員評量，評估內容包括雷特氏症患者常見障礙，例如語言與面部表達、目光凝滯、手部刻板動作、重複與夜間行為、情緒與呼吸障礙，結果顯示，比較服藥 12 週期間與第12週終點時，服用 Trofinetide 患者相較於安慰劑組，在 RSBQ 與 CGI-I 得分皆呈現顯著進步（p= 0.018 & 0.003），代表相較於試驗起始基線，患者接受 Trofinetide 治療後可顯著改善症狀，並達成主要試驗終點。

安全性觀察發現， 85% 患者有腹瀉症狀，其中 96% 為輕至中度，在 12 週的試驗期間， 51% 患者需要腹瀉藥物治療，其他副作用還包括嘔吐、體重減輕大於 7%、發燒、癲癇等。

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參考資料：