兩款 CAR-T 細胞療法存安全隱患，FDA 專家評估仍表支持

近期 2 款 CAR-T 細胞療法 Carvykti（ciltacabtagene autoleucel）與 Abecma（idecabtagene vicleucel）傳出可能使病人陷入早期死亡的風險，因此美國食品藥物管理局（FDA）專家小組展開調查，開會評估其有效性與風險。

Carvykti 和 Abecma 都是針對 BCMA 的 CAR-T 療法，用於治療多發性骨髓瘤。Abecma 於 2021 年 3 月獲批，而 Carvykti 於 2022 年 2 月獲批。在臨床試驗中，Carvykti 顯示出高達 72% 的總反應率，而 Abecma 的總反應率為 68%。2 種療法都可能引起細胞因子釋放症候群（CRS）或免疫效應細胞相關神經毒性症候群（ICANS）等嚴重副作用。目前，它們都被批准用於治療經過至少 4 種先前治療方案後復發或難治性的成人多發性骨髓瘤，選擇哪種療法應根據病人的具體情況和醫生的建議來決定。

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臨床試驗中發現早期死亡事件

在此次的調查中，FDA 認為臨床試驗中病人死亡事件不容忽視，同時也注意到，接受 CAR-T 細胞療法的病人比接受標準藥物組合的病人，早期死亡率更高。專家們對這些早期死亡的原因提出質疑，調查重點包含可能延遲病人接受治療以及毒性效應致使的因素。

儘管 FDA 對此存在擔憂，但腫瘤藥物諮詢委員會（ODAC）的專家小組確一致認為，調查重點不應僅僅停留在缺乏統計意義的少數初始事件上，並強調需要同時衡量這些療法的整體長期利益與風險。

專家小組認為長期效益大於風險

就結果來看，在 Carvykti 方面，專家小組一致投票支持以 Carvykti 治療接受過 1 至 3 次先導治療的多發性骨髓瘤的病人。而針對經過 3 至 5 線治療多發性骨髓瘤療法的 Abecma，專家小組也以 8 比 3 的票數通過。顯示儘管臨床試驗中存在早期病人死亡的跡象，專家小組仍支持這 2 種療法，認可其潛在的長期效益，同時也承認具有治療風險。

有關 Carvykti 在更早期多發性骨髓瘤治療中的應用審批將備受期待，預計於 4 月 5 日之前做出決策。另一方面，Abecma 的審批決定日期已經在 12 月通過，因此針對特定病人群體，可以使用該藥物的機率仍然很高。FDA 雖然沒有義務遵循諮詢委員會意見，但通常在做出監管決策時會仔細考量相關建議。

延伸閱讀：CAR-T 治療警訊，FDA 對此革命性療法提出風險告示

參考資料：

1. https://www.fda.gov/media/176986/download

2. https://www.fda.gov/media/176989/download

3. https://www.carvykti.com/

4. https://www.abecma.com/

5. https://www.myeloma.org/