60 年来首支抗忧郁口服新药！NMDA 受体拮抗剂 Auvelity 核准上市

早在 COVID-19 疫情大流行之前，重度忧郁症患者已是医疗体系内需要相当多医疗资源的族群，大约有三分之二的患者没有达到缓解目标，疫情发生后这样的情况更严重了。

美国食品药物管理局（FDA）核准了 60 多年来第一个用于治疗重度忧郁症的新口服作用机制药物 Auvelity（dextromethorphan HBr -bupropion HCl）缓释药锭，也是该病唯一一支口服速效 NMDA 受体拮抗剂（NMDA Receptor Antagonists）。在试验中可见，与安慰剂相比，使用 Auvelity 的患者一周内就有显著抗忧郁的效果出现。

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作用新机转，用药第 2 周持续缓解

在一项综合临床计画中进行 Auvelity 相关研究，该计画包括 1,100 多名忧郁症患者，而对于重度忧郁症患者的临床效益则是在 GEMINI 安慰剂对照研究中得到证实。在 GEMENI 研究中，Auvelity 在改善忧郁症状方面，统计学上显著优于安慰剂。这样的效果在第 2 周时缓解率仍有所提高，随着继续治疗，这种对 Auvelity 的早期益处得以维持并增加，并伴随着良好的安全性与耐受性。

Auvelity 透过其 dextromethorphan 成分作用于 NMDA 受体（一种离子型谷氨酸受体）与大脑中的 sigma-1 受体。而 Auvelity 的 bupropion 是一种 aminoketone，透过竞争性抑制细胞色素 P450 2D6（CYP2D6）增加dextromethorphan 的血液中数值，这是催化 dextromethorphan 的主要生物转化途径。

将影响治疗模式，美国预计第四季上市

过去，对治疗没有充分反应的重度忧郁症患者可能在长达 6 至 8 周内无法达到临床上有意义的反应，有鉴于忧郁症的衰弱性质，现在能在一周内观察到 Auvelity 的疗效并持续，可能会对重度忧郁症的治疗模式产生重大影响。Auvelity 被 FDA 授予突破性治疗指定，Axsome Therapeutics, Inc. 则预计 2022 年第四季 Auvelity 将在美国上市。

2020 年，Johnson & Johnson 公司鼻喷雾剂 Spravato 被批准为首个用于重度忧郁症的 NMDA 受体拮抗剂，但 Spravato 并非口服药物且适应症标签范围比 Auvelity 窄，作为一线治疗使用。

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参考资料：