‍重郁症患者福音 ! Alto Neuroscience 临床实验获得正面结论

Alto Neuroscience 近日发布 Alto -100 临床 2a 期研究成果，根据忧郁评分量表与相关生物标志物数据分析发现， Alto -100 在重郁症患者中展现明确有效性，依据此次临床结果，Alto Neuroscience 预计将于今年 1月展开以忧郁症生物标志物定义的患者，进行下一次大型 2b 临床试验。

脑源性神经营养因子 BDNF，可改善特定重郁症患者症状

Alto -100 是脑源性神经营养因子 ( brain-derived neurotrophic factor, BDNF )促效剂，许多研究显示 BDNF 与重郁症致病机转有密切关联， Alto -100 是目前唯一已知进行到临床研究阶段的 BDNF 调控药物。
此次试验为单臂开放标签试验，共有 133 名重郁症患者与 95 名创伤后压力症候群 (posttraumatic stress disorder, PTSD) 患者参与试验，每日服用两次 ALTO-100 持续 8 周，期间除了观察安全性，有 5 次测量忧郁症相关生物标志物浓度、 Montgomery-Åsberg 忧郁症量表 ( Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale, MADRS ) 与临床整体评估表 ( Clinical Global Impression scale – Severity, CGI-S)，分析忧郁症相关生物标志物与忧郁症指数关系和临床效果。

结果发现在第 6 周时， 59 位有生物标志物重郁患者，与基准线相比，其平均 MADRS 下降改善显著优于没有生物标志物患者 ( p=0.001, d=0.6 )，不论是否将 ALTO-100 做为单一用药，或同时服用另一种辅助治疗的抗忧郁药物，也能观察到相同现象 ( N= 45/78, p=0.026/ 0.013 , d=0.66/0.56 )。

总体而言， 61% 的忧郁症相关生物标志物的患者可减轻 ≥50% 忧郁症状，达成临床反应，显著高于未具标志物患者 ( p=0.004 )，单药治疗中， 81% 的生物标志物的患者可达到临床缓解，相比未具标志物患者为 38% (p=0.01) ，而若加入一项忧郁症药物辅助治疗，两种患者间达成临床缓解的比例并无显著差异 ( 50 vs. 31%, p=0.07 )。

BDNF 与目前抗忧郁症药物差异

目前常用抗忧郁症药物主要为正肾上腺素与血清素回收抑制剂 (Serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors, SNRIs ) 和选择性血清素回收抑制剂 ( Selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs )，两种药物目的皆为增加单胺酸 (monoamine) ，皆会促进 BDNF mRNA 表达但并非直接释放 BDNF ，因此症状缓解速度缓慢，相较于能快速带来愉悦改善忧郁，但是有较多副作用的 Ketamine ，亦须依靠 BDNF 释放达到缓解目的。

延伸阅读：治疗忧郁症、焦虑症的潜力新化合物：释放血清素但不增加多巴胺

参考资料：
1. https://www.altoneuroscience.com/press-releases/alto-neuroscience-announces-positive-results-for-alto-100-in-phase-2-study-supporting-advancement-of-first-in-class-mechanism-for-treating-depression
2. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05117632
3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7274898/