全球新冠肺炎疫苗和藥物進展——防疫科學說明會亮點整理

在全球疫情威脅下，疫苗與藥物對於長程疫情控制與病患治療具有核心角色。台灣大學公共衛生學院陳秀熙教授在今日（8/19）的新冠肺炎防疫科學說明會提到，以科學方式分析及說明抗病毒藥物，例如奎寧（quinine）、瑞德西韋（remdesivir），以及其他藥物之實證治療效果與疫苗目前發展的進度。

台灣大學公共衛生學院陳秀熙教授

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藥物

目前醫藥界積極研究具有潛力之治療藥物有以下幾類：
(1) 抗病毒藥物：瑞德西韋（remdesivir）、雷巴威林（ribavarin）、法匹拉韋（favipravir）、洛匹那韋（lopinavir）、利托那韋（ritonavir）
(2) 免疫治療藥物：IL-6 抑制劑（tocilizumab、siltuximab），干擾素相關藥物（interferon-β- 1b、interferon-α）
(3) 奎寧（quinine, hydroxychloroquine）
(4) 類固醇藥物

然而，由於臨床試驗人數和條件尚不足，使得目前各國對於新冠肺炎之有效藥物治療仍未有一致且明確之實證治療建議準則。

Remdesivir 臨床試驗解析

以 remdesivir 為例，疫情初期有治療嚴重肺炎患者達到病情改善以及康復之個案報告，後續以恩慈療法之方式對於治療嚴重程度以上之新冠肺炎確診患者，顯示此抗病毒藥物可能具有降低臨床嚴重程度之效益，然此恩慈療法為單組之研究設計，對於療性評估之正確性有其限制。後續有 2 個臨床試驗以隨機分派研究設計評估其療效，一在中國，該研究收案至 3 月 29 日，在納入 237 位受試者在尚未完成收案即中止計畫，造成參與之病患人數不足，影響對此抗病毒藥之療效正確評估。另一研究雖為多國研究，但目前僅發佈期中成果報告尚未有最終藥物療效之結論公佈。英國醫學雜誌（British Medical Journal, BMJ）綜合此 2 個臨床試驗證據，建議對於嚴重肺炎患者可考慮以 remdesivir 進行治療，其可降低 34% 死亡之風險與提早 4 天脫離呼吸器，但皆未達顯著程度。

對此，陳教授團隊利用多國隨機分派研究（ACTT-1）二組隨機分派試驗資料並且考慮 COVID-19 疾病進展及返回的特性進行重新分析。結果支持 remdesivir 能使康復及出院比例增加 27%，使死亡率降低 35%。

台灣食品藥物管理署亦有條件核准 remdesivir 藥物許可證，可在臨床評估病患條件合宜下考慮運用於嚴重肺炎以上疾病程度之染病患者，此一治療建議亦納入《台灣新型冠狀病毒感染臨床處置暫行指引》中。

類固醇治療可望降低死亡率

英國醫學雜誌近日整合相關藥物共 23 個臨床隨機分派研究進行療性評估，結果顯示僅類固醇治療相較於標準療法可顯著降低 12%（3%-20%）死亡率，以及顯著降低26%（7%-41%）呼吸器使用。其中一項初期試驗結果，每天接受 dexamethasone 6mg 劑量治療持續10天，可降低COVID-19嚴重住院病患 28 天內之死亡率。

Quinine 和 Lopinavir–Ritonavir 治療無顯著效益

在一項統合分析研究中，quinine治療組及對照組對於各評估結果，皆無顯著差異。無論有或無搭配阿奇黴素，quinine 皆無法有效治療COVID-19。

另外，中國一項臨床試驗中，與對照組相比，Lopinavir–Ritonavir 改善臨床效益及降低病毒 RNA量並無顯著差異。

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疫苗

目前以棘突蛋白（Spike protein）為主要疫苗發展標的有以下三種
(1) 基因為基礎疫苗（Gene-based vaccines）：重組次單位疫苗、mRNA疫苗、載體疫苗、DNA疫苗
(2) 蛋白質為基礎疫苗（Protein-based vaccines）：病毒蛋白或次單位疫苗、病毒蛋白質組裝顆粒疫苗
(3) 全病毒疫苗（Whole-virus vaccine）：滅活疫苗（減毒疫苗）

目前全世界超過 165 個新冠病毒（SARS-CoV-2）疫苗在研發中，有 31 個疫苗進入第 1/2 期人體試驗，有 8 個疫苗進入第 3 期，測試其保護效果。

俄羅斯和中國核准施打新冠疫苗，但尚未進行 3 期試驗

近日，俄羅斯已核准 Gamaleyau 研究中心的 Ad5/Ad26 腺病毒載體疫苗給該國人民使用，中國軍事研究所與 CanSino 生物科技公司所研發的 Ad5 腺病毒載體疫苗與已給解放軍使用，但皆未經過第 3 期人體試驗，驗證其保護效果。在大規模施打時，無法有科學實證確定其效益，接種疫苗者是否可達到降低感染風險或疾病進展也成為疑問。

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Moderna 的 mRNA-1273 進入第 3 期試驗

7 月 27 日，Moderna 宣布將和美國國家衛生研究院與生物醫學研究開發局 ]合作，在美國近 100 個臨床研究地區招募 30000 名參與者，進行其候選疫苗 mRNA-1273 的第 3 期的人體試驗，該公司希望優先考慮人群的多樣性，以準確且公平的呈現高風險族群。

AstraZeneca 和牛津大學的 ChAdOx1 開始第 3 期試驗

7 月 20 日，AstraZeneca 和牛津大學（University of Oxford）公布其新冠疫苗 ChAdOx1 的第 1/2 期臨床數據，結果正面。90% 以上的健康受試者能產生中和抗體（免疫反應），接種二劑的受試者皆產生中和抗體，且所有受試者皆未出現嚴重的副作用。他們也在英國、印度、巴西進行第 3 期試驗。

Pfizer 和 BioNTech 的 BNT162b2 開始第 2/3 期試驗

Pfizer 和 BioNTech 在 7 月 27 日宣布，其新冠疫苗 BNT162b2 的第2/3 期關鍵試驗已開始。此臨床試驗預計先從美國開始，然後在全球近 120 地點，招募 30000 位年齡介於 18 ~ 85 歲的受試者。

中國 COVID-19 滅活疫苗開始第 3 期試驗

中國武漢生物科技研究所與 Sinopharm 公司發表於美國醫學雜誌（The Journal of American Medical Association，JAMA）的研究結果，公佈其發展的不活性（inactivated whole-virus，死病毒或稱為滅活）疫苗已經通過第 1/2 期人體試驗，顯示其不良反應發生率低，且具有免疫保護力，該疫苗目前於阿拉伯聯合大公國進行第三期臨床試驗。

台灣不缺席，準備開始第 1 期臨床試驗

8 月 17 日，台灣食藥署核准第一個新冠疫苗的第 1 期臨床試驗，預計收案 60 名健康受試者。

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