酪胺酸激酶抑制剂（tyrosine kinases inhibitor, TKI）标靶治疗产生抗药性是 EGFR 突变肺癌难以对付的主因之一。科学家也致力于开发新的 TKI，但在过程中，有些候选药物因为它们不能很好地穿透细胞，或者由于其他细胞因子会改变其作用。
近日，一个名为 MaMTH-DS 的药物筛选平台，直接在活细胞中测试潜在的药物分子，克服了上述障碍。该平台不仅能辨识出标靶受体激酶活性且还标靶其与其他细胞蛋白相互作用的药物分子。该平台由多伦多 Donnelly 细胞与生物分子研究中心的研究团队所开发。
延伸阅读：干细胞衍生血脑障壁芯片诞生 神经疾病药物筛选更进一步随后他们透过该平台发现四种能治疗三重EGFR 突变（EGFR 19del或L858R /T790M/C797S）肺癌患者的潜在疗法，包含 midostaurin 和 gilteritinib 等二个为已核准上市的白血病药物，以及香豆素衍生物（coumarin derivative） EMI1。这四种化合物不会影响正常受体，这意味着这些药物伤害健康细胞的可能性较小。该研究刊登于《Nature Chemical Biology》。
Midostaurin 和 gilteritinib 皆为 TKI，前者抑制 FLT3 和 KIT 激酶。后者抑制 FLT3 以及 Axl 激酶。EMI1 则并不会影响酪胺酸激酶，而是透过其他分子方式调控突变型 EGFR，仍须进一步确认其调控机制。
该研究团队也预计在今年底启动 gilteritinib 治疗三重 EGFR 突变肺癌的临床试验，以证明该药物的疗效。
延伸阅读：2019 ESMO Asia：非小细胞肺癌（NSCLC）二大最新三期临床试验参考资料：
1. Nature Chemical Biology, 2020; DOI: 10.1038/s41589-020-0484-2
2. https://www.utoronto.ca/news/leukemia-drugs-may-help-patients-treatment-resistant-lung-cancer-u-t-researchers
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