三期临床数据助攻卫采旗下 Lecanemab 有望获得优先审核

卫采 (Eisai) 与百健 (Biogen) 近日宣布，美国 FDA 已接受 LEQEMBI™ 的生物制剂补充申请 ( supplemental Biologics License Application, sBLA) ，该补充资料可证明其具显著疗效，将支持 LEQEMBI™ 由加速审核 (accelerated approval) 转为一般核准机制 ( traditional approval) ，同时也获得优先审核资格 (Priority Review) 。

Lecanemab 可显著延缓病情进展

今年 1 月， LEQEMBI™ (Lecanemab) 在加速审核通道下，FDA 核准其可用于初期阿兹罕默氏症患者，加速审核是基于第二期临床试验，数据显示 Lecanemab 可明显减少患者 Aβ 适用症状除了轻度认知障碍，还需以病理确认患者具有 β 类淀粉蛋白质 (amyloid beta, Aβ) 沉淀斑块。

在核准同一天，卫采即递交 sBLA 申请，此项申请是根据卫采近期发表的 Clarity AD 第三期临床结果，主要疗效指标为比较 18 个月期间的临床失智评估量表总分 (Clinical Dementia Rating Scale Sum of Boxes, CDR-SB)，试验终点时 Lecanemab 组患者平均为 1.21 分，安慰剂组患者为 1.66 分，显著延缓恶化疗效 (p<0.001) ，次要疗效指标包括 Aβ PET影像与相关认知量表， Lecanemab 达成主要与所有次要疗效指标。

参与 Clarity AD 试验的患者共有 1795 名，均分为 Lecanemab 与安慰剂组，服药 18 个月后，分析 CDR-SB 、影像学检查、不同阿兹罕默氏症相关量表、脑脊随液与血清中生物标记物， Lecanemab 相比安慰剂可显著延迟病情恶化进展，脑脊随液中阿兹罕默氏症相关标示物 Aβ1–40 、 Aβ1–42 、 total/phosphorylated tau 181 、 neurogranin 以及血清中标记物 Aβ 42/40 比例、 p-tau181 、 glial fibrillary acidic protein (GFAP) 与 neuronfilament lightchain (NfL) 表达量皆获得进步与改善。

在安全性观察方面，两组的多数副作用发生率接近，值得注意的是，最常见副作用为输注相关反应 (infusion-related reactions) ， Lecanemab 相较于安慰剂为 26.4 vs. 7.4 %，而淀粉蛋白质相关影像异常伴随脑出血为 17.3 vs 9.0 %，伴随脑水肿积液为 12.6 vs. 1.7 % ，因为副作用中断试验者为 5.7 vs. 3.1 % 。

人口老化伴随患病人数上升药物研发试验刻不容缓

根据健保数据库分析研究，台湾阿兹罕默氏症发生率在 2016 年为 8.17/1000 人，初次诊断年龄介于 75-84 岁，伴随人口结构老化与少子化影响，可预估患病人数与发生率将持续上升。

统计阿兹罕默氏症药物研发现况，截至 2022 年 1 月，全球共有 143 种阿兹罕默氏症药物，正在进行临床试验，八成以上为疾病缓解治疗 (Disease‐modifying therapies) ，在临床三期共有 31 种，其中的生物制剂包括 Aducanumab 、 Lecanemab 、 Donanemab 、 Gantenerumab 、 Solanezumab 。

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