一文看懂禮來：奠基糖尿病與腫瘤學，拓展治療領域更臻完善

禮來公司（Eli Lilly and Company）是一家全球性的製藥公司，旗下擁有多樣化的藥品組合，治療疾病領域包括糖尿病、肥胖症、腫瘤學、免疫學、神經科學等，近期藥品核准重磅消息頻傳。本篇文章，基因線上將帶領讀者對這家藥廠進行完整的了解。

禮來 (Eli Lilly) 以 14 億美元收購 POINT Biopharma 擴大腫瘤產品組合（基因線上國際版）

歷經百年，推動近代藥物發展

禮來公司於 1876 年由 Eli Lilly 上校創立，他是一位藥物化學家及美國內戰的聯邦軍退役軍人。在成立公司之前，Lilly 在印第安納州的藥局工作，並於 1869 年在伊利諾伊州巴黎市與 James W. Binford 合夥開設藥店。1876 年，他解散與 Binford 的合夥關係，並在印第安納波利斯創立了自己的藥品製造業務。

公司創立初期生產的第一種藥物是奎寧（Quinine），用於治療瘧疾。Eli Lilly 首次創新之一是為藥丸和膠囊提供明膠包衣，另外還包括了水果味道和糖衣藥丸的開發，使藥物風味更佳且更易於吞服。

1881 年，公司正式註冊為 Eli Lilly and Company，並成立了董事會，向家族成員和親密合作夥伴發行股票。Lilly 的兒子 Josiah（J. K.）於 1882 年從費城藥學院畢業後加入了家族企業。1883 年，公司推出了其首個廣受歡迎的產品 Succus Alteran，這款產品被宣傳為「血液淨化劑」並用於治療梅毒、某些類型的風濕病和皮膚病如濕疹和牛皮癬，從此公司日漸走紅。

從小型藥品製造商發展成全球製藥巨頭

圖一、禮來公司概覽

禮來公司總部設立於美國印第安納州印第安納波利斯（Indianapolis），並在超過 55 個國家進行臨床研究，在 7 個國家設有研發設施。旗下製造廠分布於 7 個國家，產品銷售則遍及約 110 個國家。

在人員編制層面，禮來在全球擁有超過 40,000 名員工，其中約有 9,600 人從事研究與開發工作。截至 2023 年 6 月 30 日，員工分布情況如下：印第安納波利斯約有 11,775 人；印第安納州（印第安納波利斯以外）約有 135 人；美國（印第安納州以外）約有 7,183 人；美國以外約有 21,845 人；全球總計 40,938 人。

專注於多種疾病領域的創新與治療

圖二、禮來治療領域

禮來公司在醫藥領域和臨床開發上的創新同時兼具廣度與深度，涵蓋了阿茲海默症、癌症、糖尿病、免疫學及肥胖症等疾病領域。此外，公司也致力於心血管疾病、內分泌、神經退行性疾病及神經科學等多個治療領域的開發。其產品包括已獲監管核准用於慢性腎病治療的 Empagliflozin ，以及處於監管審查階段用於早期阿茲海默病治療的 Donanemab。此外，Abemaciclib 正在進行第三期臨床試驗，用於評估其對前列腺癌的療效，而 Insulin Efsitora Alfa 則提供糖尿病患者新的治療選擇。在免疫學領域，用於治療異位性皮膚炎的 Lebrikizumab 正在開發中，同時公司也在尋找非鴉片類藥物作為疼痛管理的新療法。

在生物學、人類遺傳學和基因醫學方面，Eli Lilly 開發包括基於 RNA 和 DNA 的治療方法。旗下基因藥物和基因醫學佔其研發管線的超過 25%。此外，在　2022 年初，禮來宣布了一項約 7 億美元的重大投資，以在波士頓海港區建立禮來遺傳醫學研究所（Lilly Genetic Medicine Institute），以推動 RNA 的治療研究與開發。

表一、禮來旗下藥品資訊

臨床試驗研究原則

在醫學研究和開發（R&D）過程中，禮來遵循一套嚴格的政策、標準和保護措施。這些措施目的在確保將患者需求進行優先考慮，同時也涵蓋了與研究人員的互動和研究成果的公開性。禮來表示，對患者、醫療提供者或支付方重要的醫學研究結果將被公開，並強調其研究盡量不以產品推廣為目的。

在臨床試驗方面，禮來積極尋找新的和改進的治療方法，並鼓勵參與臨床試驗，強調每位參與者的貢獻對於提升醫學研究和知識的重要性。參與者還能夠接受與研究相關的健康監測。為了提升臨床試驗的多樣性，禮來專注於確保試驗中各種人群的代表性，包括不同年齡、性別、種族和族裔。這種多樣性有助於確保藥物對各類使用者達到最佳效果，並解決藥物反應在不同人群中的差異。

主要藥品與市場銷售現況

表二、禮來 2023 各季度藥品與市場銷售摘要

在 2023 年，禮來面臨了收入波動。第一季度收入下降 11%，受 COVID-19 抗體銷售減少影響，但排除此因素後增長 10%。第二季度，收入增長 28%，主要由 Mounjaro、Verzenio、Jardiance、Taltz 和 Baqsimi 權利銷售推動。第三季度收入增長 37%，得益於 Mounjaro、Verzenio、Jardiance 的銷售與 Olanzapine 組合權利銷售。新產品和增長產品在這些季度中貢獻了顯著的收入增長，同時公司在產品管線方面也取得了重要進展。

2023 多項藥品提交監管核准申請

表三、禮來 2023 年度藥品核准資訊

禮來在今年陸續針對多達五種新的藥品在美國、歐洲或日本提出申請，包括慢性腎病藥物 Empagliflozin、早期阿茲海默症藥物 Donanemab、Tirzepatide（第二型糖尿病商品名 Mounjaro；慢性肥胖管理商品名 Zepbound）、與異位性皮膚炎藥物 Lebrikizumab，而公司也預計提交 Pirtobrutinib 於套細胞淋巴瘤的治療。

其中，Mounjaro 繼 2022 年 5 月 13 日，美國食品藥物管理局（FDA）核准注射作為飲食和運動的輔助劑，以改善第二型糖尿病成年患者的血糖水平，FDA　更於今年 11 月 8 日核准 Zepbound 以注射方式用於肥胖症治療。而英國藥品和醫療產品監管署（Medicines and Healthcare products Regulatory Agency，MHRA）則於同日核准該藥物用於減肥，然而 Mounjaro 藥物的注射筆尚未在英國獲得核准，增加了該產品上市時間的不確定性。

2023 ESMO 腫瘤學藥物最新進展發表

在 2023 年的 ESMO 大會上，禮來公司發表了其腫瘤學藥物的研究進展。對於 Verzenio（abemaciclib），禮來分享了 Phase 3 monarchE 研究的五年結果，這是衡量輔助性乳癌臨床試驗的重要標準。該研究探討了與內分泌治療結合使用 Verzenio 在高風險早期乳癌患者中的效果。另外，也提供了劑量減少對治療有效性影響的相關數據。

對於 Retevmo（selpercatinib），禮來則分享了 Phase 3 LIBRETTO-431 和 LIBRETTO-531 臨床研究的中期分析結果，分別評估了 RET 融合陽性非小細胞肺癌和晚期 RET 變異髓樣甲狀腺癌患者的治療效果。

而針對 Imlunestrant（一種在研究中的口服 SERD），禮來發表了其作為單獨用藥與聯合治療的臨床數據，這包括首次將 imlunestrant 與其他藥物聯合使用的數據，以及 Phase 1 EMBER 研究中更新的單獨用藥治療數據。

透過合作與併購，完善產品開發範疇

表四、禮來近年主要合作與併購

禮來公司的合作策略以「智慧的風險和大膽的科學」為核心，目前管理著 180 多個活躍的聯盟。過去 20 年中，該公司透過風險投資對生物技術公司投資了超過 20 億美元。除了與學術界和醫療機構合作，也與其他製藥公司建立合作關係。這些合作目的在加速藥物研發、擴大市場覆蓋率，並提高治療效果。近期的合作案例包括與 ProQR 擴大 RNA 編輯合作，以及完成對 Akouos 的收購，以強化其在遺傳性疾病領域的研發努力。

在維繫投資者關係方面，禮來的投資者關係部門提供了詳細的財務報告和最新的公司新聞。近期的重要消息包括 2023 年第三季度財報的發布日期確認。在環境保護與永續發展方面，該公司也定期舉辦盈利報告會議，並提供環境、社會和治理（ESG）報告。