皮膚檢測洩「神經退化」天機，高鑑別度助複雜疾病診斷

20 日，一篇在美國醫學會（The Journal of the American Medical Association，JAMA）發表的研究（Synuclein-One Study）指出，皮膚切片（Skin Biopsy）可以在病人中檢測出具神經退化性病理特徵的磷酸化 α-突觸核蛋白（α-synuclein），這項研究結果有望為帕金森氏症（Parkinson’s Disease，PD）乃至其他神經退化性疾病提供一種更簡易的檢查方式。

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神經退化性疾病日趨普遍，精準便利檢測成剛需

近年人口高齡化，連帶使神經退化疾病（Neurodegenerative Disease，ND）比例日趨上升，根據 2023 年一篇文獻指出，全球有接近 15% 的人口受 ND 之苦。研究作者哈佛醫學院神經學教授 Christopher Gibbons 更說：「在美國，每年有近 20 萬人被診斷出患有帕金森氏症、路易體失智症或相關疾病。」

神經退化性疾病包含帕金森氏症、多發性系統退化症（Multiple System Atrophy，MSA）、路易氏體失智症（Dementia with Lewy bodies，DLB）與單純自主神經功能衰竭（pure autonomic failure，PAF）等。本篇研究的出發點是希望測試皮膚切片可否透過偵測 ND 病理特徵「磷酸化 α-synuclein」，進一步找出相關疾病？

盲法多中心研究設計，層層測試檢測有效性

研究挑選來自 30 個中心共 428 個試驗參與者，使用盲法（blinded）橫斷性研究（cross-sectional）試驗，評估使用皮膚磷酸化 α-synuclein （P-SYN）的免疫組織化學染色檢測（Immunohistochemical detection）檢出 PD、MSA、DLB 與 PAF 的陽性率。

試驗從 2021 年 2 月執行至 2023 年 3 月共 2 年時間，試驗者年齡從 40 至 99 歲不等，分成臨床上確診神經退化性疾病的試驗組，與沒有疾病相關症狀或病史的控制組。所有的受試者皆完成仔細的神經學檢查、疾病問卷填寫與皮膚檢測，並在最後邀請專家組成審查小組（review panel），對這些受試者的病理資料進行盲性判讀，以評定最終診斷結果。

在 428 個受試者中，有 343 個人被納入初級分析，此群體平均年齡為 69 歲，其中 175 名為男性。經過專家小組審查後，篩選出 223 個符合神經病理標準的試驗組病人，以及 120 個符合控制組標準的病人。

高鑑別率克服難區分神經疾病揭開神經退化疾病檢測新希望

值得一提的是，本項研究的研究團隊曾在 2023 年發表了一篇研究如何有有效鑑別 PD 與 MSA 的方法，2 種疾病有著相似的症狀，但需要進行不同的治療，並且預後也有所不同，該研究發現，與 PD 病人相比，MSA 病人的 P-SYN 沉積現象更為嚴重，且其在體內的分佈也更均勻，初步提供了區分 PD 與 MSA 的方法。

而在本項研究結果進一步顯示，利用本方法檢測 PD、MSA、DLB 與 PAF 的陽性率分別為 92.7%、98.2%、96.0% 與 100%，反觀控制組就只有 3.3% 被檢測出來，顯示此方法能有效檢測出多種常見的神經退化性疾病。

同一研究中心的自主神經和周邊神經疾病中心主任 Roy Freeman 表示：「找出適合的病人參與這些複雜疾病的臨床試驗是非常重要的一件事，識別病人與疾病相關的生物標記，並在臨床試驗過程中對其進行密切追蹤，將會對神經退化性疾病領域的藥物開發提供重大的幫助。」

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參考資料：