可惜未达标！Exelixis 更新第三期治疗晚期肾脏癌试验数据

Exelixis 于 3 月 2 日宣布旗下第三期临床试验 CONTACT-03 疾病无恶化存活（progression free survival, PFS）更新数据，结果未达主要评估指标。 CONTACT-03 试验主要评估 cabozantinib 加 atezolizumab 联合治疗对照 cabozantinib 单一治疗，用于局部晚期或转移性肾亮细胞（clear cell）或非亮细胞（non-clear cell）肾细胞癌（renal cell carcinoma, RCC）。

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浅谈肾细胞癌

肾细胞癌并不是常见癌症，大约占全世界癌症的 3-5%。根据台湾 109 年癌症登记报告显示，肾细胞癌占全部癌症比例约1.35%，当年因此死亡人数占全部因癌症死亡人数比例为 1.14%。发生率排名为男性第 15 位，女性第 17 位；癌症死亡率为男性第 14 位，女性第 17 位。由于病人的症状可能多样且变异大，在早期容易被忽略。

根据世界卫生组织（World Health Organization, WHO）的组织学分类，肾细胞癌可分为肾亮细胞癌（clear cell）或非亮细胞癌（non-clear cell）。在肾细胞癌中，亮细胞癌占了其中的 60%，而在转移性肾细胞则占了大约 75- 80%；其在病理组织学下呈现透明细胞样、腺泡生长模式，以及丰富的血管生长脉络。此疾病如果及早诊断，其五年存活率非常高，但如果延误至晚期才诊断出，其五年存活率仅 14%。

关于 CONTACT-03 第三期临床试验

CONTACT-03 是一项全球性、多中心、随机分派、第三期开放标签试验。共纳入 522 位受试者随机分派接受 cabozantinib 加 atezolizumab 联合治疗相较于对照组接受 cabozantinib 单一治疗。主要疗效指标分别为以 RECIST 以及独立放射科专家所评估两组之疾病无恶化存活期（PFS）以及整体存活期（overrall survival, OS）。次要疗效指标为研究员所评估之疾病无恶化存活期（PFS）、客观反应率（objective response rate, ORR）以及反应持续时间（duration of response）等。初步更新分析数据显示，cabozantinib 合并 atezolizumab 的联合治疗之 PFS 并未达标。而在安全性评估上，病人对联合治疗耐受良好，并未通报与先前相同治疗不同的不良事件。

Cabozantinib 核准适应症

Cabozantinib 已获得美国 FDA 上市核准，用于治疗多种适应症：晚期肾脏癌（单一治疗）、接受 sorafenib治疗无效后之肝癌、第一线用于与 nivolumab 联合治疗晚期肾脏癌、适用于 12 岁及以上罹患局部晚期或转移性分化型甲状腺癌的成人和儿科病人，先前已接受过 VEGFR 标靶治疗后出现疾病恶化，并不符合接受或放射碘难治型病人。在欧洲，cabozantinib 亦以相同适应症获得核准。

此次 CONTACT-03 试验中的 cabozantinib 加 atezolizumab 联合治疗尚未获得主管机关核准晚期肾脏癌的适应症治疗。

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