冷凍胚胎技術存在隱憂,凍胚出生的嬰孩患癌風險較高?

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近年來人工生殖技術(Assisted reproductive technology,ART)發展漸趨成熟,幫助了不少受不孕問題所苦的夫婦達成生兒育女的心願。不過最近一項來自瑞典哥特堡大學(University of Gothenburg)的研究發現,與經由新鮮胚胎移植或自然受孕所生的孩子相比,利用冷凍解凍胚胎移植技術(frozen-thawed embryo transfer,FET)所生的孩子罹患癌症的風險會較高。

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FET 技術及研究背景簡介

FET 是一種人工生殖技術,把已經受精的胚胎冷凍保存,待需要時再將之解凍並移植到女性子宮腔內,使接受試管嬰兒療程的婦女可以得到超過一次懷孕機會。

冷凍胚胎是利用特殊技術將已受精的胚胎冷凍起來,待需要時再解凍移植入婦女體內。
(圖片來源:https://www.invitra.com/en/frozen-embryo-transfer/

根據研究論文,全球透過 FET 技術所生的嬰兒數量正在上升,在不少國家甚至比經由移植新鮮胚胎所生的嬰兒更多。此外,有研究發現經由 FET 出生的單胞胎出現巨嬰症(macrosomia,即出生體重大於 4 公斤)的機率較高,而這又與較高的兒童癌症風險相關。因此該團隊進行了一項世代研究(cohort study)以探討 FET 技術與兒童患癌風險的關係,研究結果近日於《公共科學圖書館:醫學》(PLOS Medicine)期刊中發表。

凍胚出生的嬰孩罹癌風險較高

研究團隊收集了四個北歐國家(丹麥、芬蘭、挪威和瑞典)近 800 萬名兒童的醫療數據,橫跨至少 20 多年,並以存活分析模型推算研究對象在 18 歲或之前患上任何癌症的風險。研究對象中約有 17 萬名兒童是使用 ART 後出生的,而當中又有 22630 人涉及 FET 技術。

試驗發現,利用 FET 技術所生的孩子的患癌風險比起經由新鮮胚胎移植或不需任何生育治療協助而自然受孕所生的孩子大約高 1.6 至 1.7 倍,而當中最常見的是白血病以及影響中樞神經系統的腫瘤。值得一提的是,使用其他類型的 ART 並沒有顯著提高兒童患癌的風險。

研究發現須審慎解讀

導致經由 FET 所生的孩子患癌風險較高的原因目前尚不清楚,論文其中一名共同作者、哥特堡大學婦產科教授 Christina Bergh 推測冷凍程序本身或會影響患癌風險,解凍過程中使用的化學品也可能導致引發腫瘤的基因變化,另外婦女子宮內膜的因素也可能是成因之一。她亦補充以每 1000 名兒童計算,利用 FET 技術所生的孩子只有約 2 人會患上癌症(其他組別是低於 1.5 人),在絕對數字上仍然是非常少,增幅也算是溫和,所以 FET 整體而言還是安全的。

研究團隊亦強調,由於經由 FET 所生的孩子患癌的個案非常少(僅 48 例),或會令分析的統計強度受限,所以有關研究的發現必須審慎解讀。然而隨著 FET 的使用日漸廣泛,有不少婦女選擇採用全胚胎冷凍策略(freeze-all strategy,即冷凍所有胚胎,等待下次自然週期才解凍植入),研究結果或會引起公眾的疑慮。故此團隊認為有必要進一步研究,以探討該技術與患癌風險增加之間的潛在關聯,以及可能引致風險的生物學機制。

延伸閱讀:精準化試管嬰兒療程!盤點胚胎著床前基因篩檢的各項優勢

參考資料:

  1. https://journals.plos.org/plosmedicine/article?id=10.1371/journal.pmed.1004078 
  2. https://www.eurekalert.org/news-releases/962873 
  3. https://www.invitra.com/en/frozen-embryo-transfer/ 
  4. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1472648321003667
  5. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fped.2021.675775/full 
  6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33384269/ 

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