癌症治療新療法，首批 mRNA 癌症疫苗進入 I/II 期臨床試驗

首批接受實驗性 mRNA 癌症疫苗療法的病人，近期在英國帝國學院醫療保健 NHS 信託基金計畫（Imperial College Healthcare NHS Trust）中，開啟 1 期與 2 期臨床試驗，評估其治療黑色素瘤、肺癌和其他實體腫瘤的安全性與潛力。雖然這項研究仍處於早期階段，可能需要數年時間才能在臨床中運用，但這項試驗所奠定的重要基礎，將有機會找到毒性更低、更精確的新療法。

疫苗研發無極限，諾貝爾獎後 mRNA 的應用方向（基因線上國際版）

訓練病人的免疫系統識別能力

mRNA 疫苗是透過向病人的免疫系統呈現常見的腫瘤標記來引發作用，有助於訓練病人的免疫系統識別及對抗表達這些標記的癌細胞，但也有可能消除抑制免疫反應的細胞。

此臨床試驗為 Mobilize，新型癌症免疫療法代號為 mRNA-4359，將進行長達 34 個月的追蹤。目前的實驗階段主要目的是評估單獨給藥或者與現有的癌症藥物免疫檢查點抑制劑（pembrolizumab）合併用藥，新型 mRNA 療法安全性以及病人耐受性。同時，正在進行的合併治療研究，則正在評估此療法對於主動縮小某些類型肺癌和皮膚癌病人腫瘤的效果。

產生針對 PD-L1/IDO1 的抗體

PD-L1 是一種在腫瘤和調節性免疫細胞上表現的細胞表面受體，作為抑制 T 細胞功能的關鍵；而 IDO1 是一種 L-色氨酸代謝酶，參與 T 細胞抑制和免疫耐受。兩者都被認為可以讓細胞微環境不利腫瘤生長，使得腫瘤細胞難以逃避免疫監控並清除。近期一項以胜肽為基礎的疫苗研究表明，當與 PD-1 抑制相結合時，可以誘導它們在轉移性黑色素瘤病人中引發具有維持性臨床效果的腫瘤反應。

mRNA 疫苗產生抗 PD-L1/IDO1 特異性 T 細胞，以殺死免疫抑制調節細胞以及表達這些抗原的癌細胞。此外，與檢查點抑制作用相結合可能會進一步放大這種抗腫瘤免疫刺激作用，從而產生更好的臨床治療結果。

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參考資料：