寻找遗传肿瘤基因，降低癌症风险的保护伞

卫福部国健署最新癌症登记 2015 年报告指出，每 10 万人就有 302 人罹癌，癌症时钟快转到平均每 5 分钟就有一人罹癌 [1] 。十大癌症中结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌等癌症，有较高的比例会呈现家族性的患病特征。若能及早发现、早期诊断、提早治疗，将是提高癌症治疗率的关键！

癌症精准预防新目标

现今是精准医疗世代，许多基因与疾病的关系已被发现并应用至临床治疗。特别是对癌症这类疾病，先天遗传基因突变及后天多基因与环境交互影响都可能影响癌症的发生及疾病进程。因此，针对不同基因特性，临床上可透过预防性检测、标靶治疗甚至预后监测等不同方式预防或治疗。一般来说，大多数癌症是散发性癌症，由多种基因突变累积与不同环境交互造成。另外约有 5% ～ 10% 的癌症病患具有强烈家族遗传史 [2]，例如：家族两代中有三个及以上的成员罹患相同或相关癌症、或家族中有多发性肿瘤、早发性肿瘤及罕见肿瘤患者等，就可能属于遗传性肿瘤家族。这些遗传性癌症家族携带着先天特定单基因的致病性突变，当家族成员中带有此遗传突变，下一代有 50% 的机会遗传到突变基因，而带有突变基因的人群将有极高风险罹患癌症。因此，找出这些癌症高风险家族，早期进行预防性医疗，是癌症精准预防的新挑战。

多基因检测更全面寻找基因变异

以遗传性乳腺癌及卵巢癌来说，BRCA1 及 BRCA2 这两个基因是高致癌风险基因，主要功能是参与细胞 DNA 同源重组修复机制且协助维持细胞稳定生长。BRCA1 突变携带者 70 岁前约有 87% 的机会可能会得到乳癌， 44% 的机会得到卵巢癌。而 BRCA2 突变女性携带者 70 岁前有 84% 的机会可能会得到乳癌，24% 的机会得到卵巢癌，男性也有 6% 机率得到乳腺癌。但部分女性接受 BRCA1/2 基因检测却没有发现突变，原因可能是其他同源重组基因突变（如：BARD1、PALB2 等），或是其他遗传性癌症易感症候群基因导致（如：CDH1、PTEN 等）[3]。有鉴于此，遗传性癌症症候群的多基因检测能更全面检测高风险家族的真实病因，美国临床实践指南（NCCN guideline）也建议考虑使用多基因检测来筛检。

受测者接受遗传性肿瘤多基因检测前，应先与遗传咨询专业人员讨论检测细节及心理咨询。若检测结果发现致病突变也不需恐慌，美国临床实践指南建议每年接受乳房摄影或核磁共振造影检查、预防性投药或预防性切除等多种预防措施，经长期追踪证实，能有效降低癌症死亡率。

延伸阅读：BRCA 1/2 基因检测标准全球大不同

53712114_s

遗传性肿瘤基因检测实现早期癌症预防

由于次世代定序技术（next-generation sequencing，NGS）的发展，现在受检者只需抽血即可快速准确预测多种遗传性肿瘤风险，检测范围涵盖多种常见遗传性肿瘤，如：遗传性乳癌、黑色素瘤、遗传性卵巢癌、遗传性肾癌、遗传性前列腺癌、遗传性胃癌等。相较过往单一疾病逐次检验造成检测时程过长，或是检测位点较少等限制，次世代定序可精准、高效率的检验点突变、小片段插入和缺失等多种基因突变型态。

民众接受基因检测可以在未发病之前就理解自身基因资讯，搭配后续遗传咨询的说明，能提供具体的预防措施和健康规划，实现肿瘤早期预防或早期发现的目标。针对癌症病患进行遗传性肿瘤基因检测，有利于确认是否携带遗传性肿瘤发病的相关基因，进而选择精准有效的基因标靶药物，以减少病患痛苦及降低医疗成本。

延伸阅读：诊断方式混杂成为癌症免疫治疗的绊脚石？！