长效抗反转录病毒 HIV 新药 Sunlenca 获批准，多阶段作用减少抗药

有些一些 HIV 感染者由于对多种抗反转录病毒疗法产生抗药性，而不再具有持久的病毒抑制作用，治疗上相当棘手。而 Gilead Sciences, Inc. 的新型抗反转录病毒药物 Sunlenca（lenacapavir）与其他抗反转录病毒药物合并使用，已获得美国 FDA 批准用于治疗多重抗药性（MDR）HIV-1 感染的重度治疗经验（heavily treatment-experienced，HTE）成人。由于其治疗效力以及一系列给药频率与给药途径，有可能成为首选的多功能基础长效药物。

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体外未显示与已知药物交叉抗药性

有些病人因为抗药性与极少的治疗选择，在临床上接受过多种方案却宣告失败，令人气馁。新一代抗反转录病毒药物 Sunlenca是第一个、也是唯一一个获得批准的外壳抑制剂为基础的 HIV 治疗选择。其具有多阶段作用机制，可与其他目前批准的抗病毒药物类别区分，并且在体外没有显示出与其他现有药物类别的已知交叉抗药性。且为目前的治疗方案无法充分控制的成人 HIV 感染者，提供了新的、每年使用两次的治疗选择。

对于经历过大量治疗的人来说，无法有效抑制病毒容易增加治疗失败的机会，而现在 Sunlenca 是 FDA 批准的唯一一种每年两次治疗抗多药 HIV 患者的药物。

超过八成受试者达成HIV RNA 抑制

Sunlenca 的起始剂量为口服与皮下注射剂，随后每六个月进行一次维持注射，药物安全性与有效性是透过临床试验 CAPELLA 进行，对 72 名 HIV-1 感染、对多种 HIV 药物产生抗药性的患者进行。患者分为两组，一组以双盲方式随机接受 Sunlenca 或安慰剂，另一组接受开放标签的 Sunlenca。接受 Sunlenca 治疗的患者中有 87.5% 病毒减少，而接受安慰剂治疗的患者只有 16.7%。在使用 Sunlenca 和其他抗反转录病毒药物 26 周后，第一组受试者中 81% 达成了 HIV RNA 抑制，其中 HIV 值低到可以被认为检测不到；52 周后，83% 的参与者持续抑制 HIV RNA。

最常见的不良反应是注射部位反应及恶心，大多数注射部位反应被描述为肿胀、疼痛或发红。Sunlenca 可以在体内保留长达一年或更长时间，由于缺少 Sunlenca 剂量或在停止 Sunlenca 后，未能维持完全抑制 HIV 治疗方案而导致的低数值药物可能致使产生病毒抗药性的风险增加。此外，Sunlenca 的残留量也可能导致潜在的药物相互作用。

延伸阅读：吉立亚医药（Gilead）旗下HIV 药品Sunlenca 已获EC 主管机关核准

参考资料：
1. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-hiv-drug-adults-limited-treatment-options
2. https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2022/12/sunlenca-lenacapavir-receives-fda-approval-as-a-firstinclass-twiceyearly-treatment-option-for-people-living-with-multidrug-resistant-hiv