胰島素治自閉症、妥瑞氏症?遺傳性精神疾病的治療新解方!

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英國蘭卡斯特大學(Lancaster University)最新研究,指出提升胰島素訊息傳遞途徑藥物,可治療遺傳變異造成的精神疾病,包含自閉症、思覺失調症、妥瑞氏症(Tourette Syndrome)等,有望透過現有藥物,改善精神疾病患者的認知症狀及運動能力。

DNA 複製異常導致精神疾病

DNA 在複製過程中造成基因套數異常的現象,稱為 DNA 拷貝數變異(Copy Number Variation, CNV),全球約有 200-300 萬精神疾病患者便是 CNV 導致罹病。

舉例而言,染色體位置 2p16.3 缺失會連帶導致缺少 Neurexin1 基因片段,Neurexin1 缺失造成大腦前額葉皮層的葡萄糖代謝量降低,由於前額葉是掌控認知能力與專注力重要部位,因此帶有此遺傳特徵者機率罹患自閉症、思覺失調症等精神疾病機率高出常人 14-20 倍,也更容易引發神經發育異常。

不同的自閉症基因,對神經元發育產生相似影響?(基因線上國際版)

Neurexin1 缺失也影響胰島素、血清素傳遞

蘭卡斯特大學團隊發布於《Autism Research》研究,提出 Neurexin1 缺失不僅是精神性疾病的病因,也會造成前額葉皮層的胰島素受體訊息傳遞途徑低度表現,該團隊推論這與先前已知葡萄糖代謝量降低的現象有關。

研究團隊發現 Neurexin1 缺失將影響中腦的背側縫(dorsal raphe)功能,背側縫是神經元血清素的生成構造,也就是 Neurexin1 缺失造成血清素濃度降低、神經傳導系統被阻斷,可能是自閉症的成因。

總結而言,本研究的兩大貢獻分別是,透過提升胰島素訊息傳遞治療精神疾病,以及提出Neurexin1 缺失與血清素濃度失去平衡的關聯。計畫主持人Neil Dawson 博士說道,血清素系統失調的假說仍需進一步研究,將來也可能透過標靶神經傳遞物質,治療 2p16.3 染色體缺失所導致的精神疾病。

延伸閱讀:腸道微生物新發現:自閉症與腸道發炎有關?CRISPR 「集體編輯」微生物基因組

參考資料:
1. Autism Research, 2022; https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/aur.2685
2. https://www.lancaster.ac.uk/health-and-medicine/news/insight-into-the-genetics-of-autism-offers-hope-for-new-drug-treatments

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