KRAS 抑制剂再增好消息！Lumakras 第三期达标！

安进药厂（Amgen）公布旗下肺癌药品 Lumakras 第三期试验达到预期指标，显示相较于标准化疗 Docetaxel ，Lumakras（sotorasib）统计上显著延长无疾病恶化存活期（progression free survival, PFS）。

安进药厂将两种疗法授权给复星医药以扩大在中国的影响力（基因线上国际版）

肺癌与 KRASG12C 基因突变

肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因，全球死亡人数比结肠癌、乳腺癌和前列腺癌的总和还要多。因为创新药品争相上市，使得非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, 以下简称NSCLC）的整体存活率渐渐提高，但晚期病人的生存率仍然很低，而且如果癌细胞转移的话，病人的 5 年存活率仅为 8%。

KRASG12C 是 NSCLC 中最常见的 KRAS 基因突变。罹患 NSCLC 病人中约 13% 带有 KRASG12C 基因突变。在治疗上，对于具有 KRASG12C 基因突变在接受第一线治疗后失效的 NSCLC 病人，目前仍有高度未满足的医疗需求。其他已获核准的治疗结果并不理想，以现况来说，目前针对 KRASG12C 突变的 NSCLC 第二线治疗后的中位数无疾病恶化存活期大约仅有 4 个月而已。

安进药厂积极推动 LUMAKRAS/LUMYKRAS（sotorasib）

LUMAKRAS/LUMYKRAS，一种 KRASG12C 抑制剂。 LUMAKRAS/LUMYKRAS 在带有KRASG12C 基因突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）病人中已证明具有快速、深入和持久的抗癌活性。 LUMAKRAS/LUMYKRAS 亦在多种其他实体瘤中进行研究。

Amgen 以无与伦比的速度推广全球最大、最广泛的 KRASG12C 抑制剂开发计划，其临床试验地点遍布五大洲。迄今为止，全球已超过 6,500 名病人透通过临床开发计划、扩大核准和商业用途接受 LUMAKRAS/LUMYKRAS 治疗。

LUMAKRAS/LUMYKRAS 总共在全球超过 44 个市场获得核准，其中包括美国、欧盟、日本、阿拉伯联合酋长国、韩国、香港、瑞士、台湾和卡达，以及在美国 FDA 的 Orbis 计划下，亦获得澳大利亚、巴西、加拿大、英国、以色列和新加坡核准。同时，安进已在阿根廷、哥伦比亚、科威特、马来西亚、墨西哥、沙特阿拉伯、泰国和土耳其提交上市许可申请（Market Authorization Application, MAA）。

美国 LUMAKRAS/LUMYKRAS 之核准适应症

LUMAKRAS 适用于治疗罹患 KRAS G12C 基因突变至少接受过一次治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的成年病人。

该适应症是在基于整体反应率（overall response rate, ORR）和反应持续时间（duration of response, DOR）的结果加速审查后获得核准。后续如要获得完整核准需取决于临床试验中的最终疗效与安全性结果。

试验结果可延长无疾病恶化存活期

此次发表的试验结果主要来自安进药厂推行的 CodeBreaK 临床开发计划，主要专注于研究 KRAS G12C 基因突变的晚期实体瘤病人，并解决这些癌症病人在治疗上长期未满足的医疗需求。

CodeBreaK 200 是一项罹患 KRASG12C 基因突变的 NSCLC 病人中比较 Sotorasib 与

Docetaxel 的全球 3 期随机分派试验，共纳入 345 名病人。纳入条件为需接受过治疗、合并局部晚期和不可切除或转移性 KRASG12C 基因突变的 NSCLC 病人。主要评估指标是无疾病恶化存活期（Progression free survival），次要评估指标包括整体存活期（Overall survival）、客观缓解率（Objective response rate）和病人报告效果（Patient reported outcome）。结果显示，Sotorasib 相较于 docetaxel，能统计上显著延长无疾病恶化存活期（PFS）。

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参考资料：