B 细胞急性淋巴性白血病（B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia, BCP-ALL）是一种恶性儿童癌症，不仅是造成儿童死亡率最高的恶性疾病，就算幸存的病童也因为高强度化疗伴随长期副作用。
伦敦大学学院（University College London）科学家近期提出，一些 BCP-ALL 患者对化疗没有反应的原因，是特定癌细胞会在治疗期间进入“休眠”状态，可维持 28 天使其具有抵抗治疗的能力这项发现也可用作将来调控癌细胞对治疗反应的生物标记，研究成果刊登于《Nature Cancer》。
特定癌细胞的休眠状态可抗化疗
为了得知造成癌细胞对治疗产生抗性的成因，研究团队在白血病小鼠模型中进行化疗测试，并于首次治疗完成后分离出可抗化疗的癌细胞，也就是在癌细胞有机会产生突变之前就分析其特性。
进行细胞分选及基因定序后，结果显示这些癌细胞并没有共同的基因突变特征，许多突变位点甚至与未经治疗刺激的细胞相同。
相反的，研究团队指出这些可抗化疗癌细胞的共通性，是表观遗传调控使细胞启动“休眠”状态的表现型（phenotype）。骨髓干细胞也有类似的基因表达机制，使其进入休眠状态储存于体内。
持续探讨白血病复发两大成因：基因型与表现型变异
奠基在这项发现上，未来改善 BCP-ALL 抗药性造成的癌症复发问题，仍可延伸两大研究方向。
首先，休眠状态的表观遗传修饰机制可以用来调控细胞活性，使其对化疗产生反应，例如以贺尔蒙药物刺激增加细胞活性；不过这种作法也可能活化非药物作用目标的正常细胞。
第二，也需要观察长期化疗对于癌细胞的影响，特别是造成基因变异的影响，这与表观遗传是两种不同作用机制。持续探讨细胞基因型、表现型变异与癌症复发的关联，将是未来一大研究重点。
延伸阅读：溶小体大功能！关闭造血干细胞的休眠开关，闪躲化疗攻击参考资料：
1. https://medicalxpress.com/news/2021-11-discovery-sleepy-dormant-cells-resist.html?utm_source=nwletter&utm_medium=email&utm_campaign=daily-nwletter
2. Nature Cancer, 2021; https://www.nature.com/articles/s43018-021-00219-3
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