與 Sanofi 打對台!Lilly 攜 Rigel 研發 RIPK 1 抑制劑

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RIPK 1(receptor-interacting serine/threonine protein kinases 1)是一種調控細胞激素生產與細胞壞死性凋亡(necroptosis)的信號蛋白,科學家發現 RIPK 1 與發炎症狀息息相關,且透過 RIPK 1 抑制劑能有效降低自體免疫疾病、發炎病症與神經退化失調的風險。因此,GSK、Sanofi 等藥廠皆於近年投資相關藥物研發,儘早打入市場。

9.6 億投資 RIPK 1 抑制劑研發

Eli Lilly(Lilly)日前宣布投入 9.6 億美元,與美國臨床藥物公司 Rigel Pharmaceuticals(Rigel)共同研發 Rigel 旗下的 RIPK 1 抑制劑 R552,主要推動 R552 針對中樞神經系統(CNS)病症的臨床試驗。

根據臨床前試驗和第 1 期臨床試驗數據顯示,R552 能降低關節與皮膚炎,預計 2021 年進入第 2 期。該藥物主要治療自體免疫疾病與炎症患者,不過 Rigel 指出,RIPK1 抑制劑在風濕性關節炎、 乾癬、氣喘、濕疹、發炎性腸道疾病等適應症仍有其潛力。

本次合作中,Lilly 預計支付 1.25 億美元預付款,加上 8.35 億美元研發、法規、商業化里程碑權利金,還有 R552 在全球銷售以及針對 CNS 病症臨床試驗的所耗成本。而 Rigel 將擁有與 Lilly 在美國共同銷售 R552 的權利。

GSK 研發失敗、Sanofi 針對 COVID-19 炎症臨床試驗

在 RIPK 1 抑制劑研發的市場中,GSK 治療胰臟癌的 GSK095 雖在 2018 年臨床前試驗表現優異,但在 2019 年第 3 季財報中宣布喊卡。Sanofi 則在 2020 年與美國藥廠 Denali Therapeutics 合作研發 DNL758,主要治療周邊神經發炎疾病(peripheral inflammatory diseases),並於 2020 年 7 月針對擁有肺部疾病的重度住院 COVID-19 患者進行第 1b 期臨床試驗。

延伸閱讀:結合 Merus 抗體平台,Lilly 開發 CD3 雙特異性抗體

參考資料:
1. https://www.prnewswire.com/news-releases/lilly-and-rigel-enter-strategic-collaboration-to-develop-ripk1-inhibitors-for-the-potential-treatment-of-immunological-and-neurodegenerative-diseases-301230502.html
2. https://www.globenewswire.com/news-release/2020/07/29/2069498/0/en/Denali-Therapeutics-Announces-Phase-1b-Study-by-Partner-Sanofi-of-RIPK1-Inhibitor-DNL758-SAR443122-in-COVID-19-Patients.html
3. https://www.fiercebiotech.com/biotech/glaxosmithkline-s-rip1k-inhibitor-dead-arrival

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