默克聯手 C4 Therapeutics，以蛋白降解劑開發抗癌藥物

默克集團（Merck KGaA）於 3 月 4 日宣布與美國生技公司 C4 Therapeutics（C4T）簽訂授權和合作協議。根據協議條款，C4T 將使用其專利技術平台，針對個別未公開的關鍵致癌蛋白質，探索候選口服蛋白降解藥物。而默克則主力負責後續的臨床開發和藥物商品化工作，預付款及各項里程碑金總值上看 7.56 億美元。

一文看懂 DAC，以標靶蛋白降解技術開發創新藥物（基因線上國際版）

以研發蛋白降解劑起家，聯手跨國藥企搶攻市場

C4 Therapeutics 於 2015 年創立，總部位於美國麻薩諸塞州沃特敦（Watertown）市，以研發蛋白降解劑（Protein degrader）起家，近年也積極在此領域尋求合作夥伴。2023 年 12 月，該公司就與默沙東（MSD）簽訂技術授權和研究合作協議，聯手開發能夠針對特定種類癌細胞的「降解劑抗體複合體（Degrader-antibody conjugate，DAC）」藥物。預付款和里程碑金合計高達 6.1 億美元。如果默沙東日後決定擴大合作，交易案總值更有望上看 25 億美元。

默克集團是第 4 家與 C4T 建立合作關係的跨國製藥企業，另外兩家分別是百健（Biogen）和羅氏（Roche）。根據 C4T 在 2 月下旬發布的 2023 年度財報，截至 2024 年 1 月底，其流動資產約為 3.3 億美元，搭配剛在年初進行的一輪結構重組和精簡人手行動，預計目前資金能維持該公司運作至 2027 年。而此次與默克簽訂合作協議並獲其挹注資金，無疑是為 C4T 的藥物研發業務打下強心針。總裁兼執行長 Andrew Hirsch 表示，這項新的合作案凸顯 C4T 在蛋白質降解領域具備差異化的技術，有能力設計帶有藥效的新型標靶蛋白質降解藥物，嘉惠更多具有未滿足醫療需求的病人。

根據協議條款，C4T 將會以個別已知能促進腫瘤生長的蛋白質為目標，利用其專利技術平台 TORPEDO 探索 2 款能夠清除這些致癌蛋白質的降解劑。而默克一方面會為 C4T 提供研究經費，也會接力負責後續的臨床和商品化階段。至於金額方面，C4T 將率先獲得 1,600 萬美元的預付款，並隨著達成指定的藥物探索、監管和商品化里程碑，最高取得約 7.4 億美元。此外，如果產品最終能順利上市，C4T 將有權因應每項產品的未來銷售額，額外獲得中個位數到低兩位數百分比的分級權利金。

蛋白降解藥物市場潛力巨大，多家大廠藉合作案加入競爭

根據市場調查公司 MarketDigits 發表的分析報告，2023 年全球標靶蛋白降解（Targeted protein degradation，TPD）藥物市場規模估計為 1138 億美元，預計到 2030 年將成長至 2475 億美元，年複合成長率（CAGR）達 10.2%。藥物類型包括分子膠降解劑（Molecular glue degrader）、蛋白水解靶向嵌合體（Proteolysis-targeting chimeras，PROTACs）、溶酶體靶向嵌合體（Lysosome-targeting chimeras，LYTACs）等。適應症則涵蓋惡性腫瘤、神經退化性疾病、自體免疫疾病等領域。除了前述默克集團和默沙東分別與 C4T 簽訂的合作案外，必治妥施貴寶、羅氏、基因泰克和諾和諾德在過去半年也相繼透過合作案加入競爭，當中後三者更簽下總值上看 10 億美元以上的大型交易。

回到默克集團本身，這家德國製藥巨頭早在 2022 年已先後與美國 AI 藥物開發公司 CelerisTx 和英國生技公司 Amphista Therapeutics 建立研究合作夥伴關係。前者旨在利用 CelerisTx 的人工智慧平台，發現並設計新型分子膠和雙功能蛋白降解劑；而後者則是借助 Amphista 的專利技術，共同研發可應用於腫瘤學及免疫學領域的蛋白降解藥物。談到此次與 C4T 的合作案，默克的腫瘤學研究部門主管 Paul Lyne 博士指出，TPD 是一個「極富活力（highly dynamic）」的研究領域，透過與 C4T 聯手，不僅能壯大公司的蛋白降解劑產品線，也可借助 C4T 的經驗加快從藥物探索到臨床試驗的過程，以改善腫瘤病人的治療成果。

延伸閱讀：ADC 以外還有 DAC？創新抗體複合體技術引來市場矚目

參考資料：
1. https://ir.c4therapeutics.com/news-releases/news-release-details/c4-therapeutics-announces-strategic-discovery-research
2. https://ir.c4therapeutics.com/news-releases/news-release-details/c4-therapeutics-announces-license-and-research-collaboration
3. https://ir.c4therapeutics.com/news-releases/news-release-details/c4-therapeutics-reports-fourth-quarter-and-full-year-2023
4. https://finance.yahoo.com/news/targeted-protein-degradation-market-projected-160000219.html
5. https://ir.monterosatx.com/news-releases/news-release-details/monte-rosa-therapeutics-announces-strategic-collaboration-roche/
6. https://www.businesswire.com/news/home/20240213117969/en/VantAI-Enters-Collaboration-With-Bristol-Myers-Squibb-to-Accelerate-Molecular-Glue-Drug-Discovery-Through-Artificial-Intelligence
7. https://orionisbio.com/2023/09/genentech-collaboration/
8. https://neomorph.com/index.html#news
9. https://celeristx.com/news/
10. https://amphista.com/amphista-therapeutics-enters-strategic-collaboration-with-merck-for-discovery-and-development-of-targeted-protein-degradation-therapeutics/