默沙东（MSD）于 2 月 25 日宣布，将以总值 18.5 亿美元（每股 60 美元）收购 Pandion Therapeutics（Pandion），该交易预计于 2021 年上半年完成。
Pandion 致力于开发调节性 T 细胞（regulatory T cells, Tregs）调控剂（IL-2 突变蛋白）和 PD-1 促效剂，以解决自体免疫性疾病患者的未满足需求。
IL-2 突变蛋白如何调节性 T 细胞
Pandion 对 IL-2 进行了工程改造，使其选择性地结合含 alpha 的 IL-2R 三聚体，进而形成了一个 IL-2 突变蛋白，该突变蛋白优先扩展并活化 Tregs。Tregs 在免疫系统中扮演煞车角色，能抑制多种促发炎免疫细胞活性，也与组织损害修复和再生有关。
在使用低剂量天然 IL-2 作为活化 Treg 的手段的临床试验中，Treg 的 2 倍增加与多种自身免疫性疾病的临床效益相关。因此，他们开发主要候选产品 PT101，包含与 Fc 蛋白骨架融合的工程化 IL-2 突变蛋白效应子模块。在活体外、活体内和第 1a 期临床试验中，PT101 对 Treg 细胞比促发炎性 T 细胞和自然杀手细胞具有高度选择性。
在第 1a 期试验中，他们招募 56 位健康受试者，PT101已被证明具有良好的耐受性，且达到主要试验终点，没有发生严重的不良事件。在该试验中，PT101有选择地扩增总 Treg，其平均最大增加幅度比基准点高 3. 6倍。
他们也正在开发 PT101 的皮下给药剂型，用于治疗多种自身免疫和发炎性疾病，最初的重点是溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）和系统性红斑性狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）患者。他们预计将于 2021 年中期在UC中启动第 1b/2a 期临床试验，并于 2021 年下半年在 SLE 中启动第 2 期临床试验。
2 种 PD-1 促效剂：PT627 和 PT001
另外，Pandion 也致力于 PD-1 促效剂的开发，用于全身或者局部给药治疗自体免疫疾病。Pandion 筛选出 2 种新型抗体 PT627 和 PT001，均能选择性活化 PD-1 受体，而不会阻断 PD-L1 与 PD-1 的结合，也没有拮抗的风险。
PT627 包含一个 PD-1 促效剂效应子模块，该模块不干扰 PD-1 在完全人 IgG1 骨架上的天然配体，该药在水溶液中具稳定性，可以全身给药。由于 PT627 在多种自体免疫性疾病动物模型中的临床前结果表现正面，他们也预计在 2022 年向 FDA 提出该药的新药临床试验申请。
PT001 是一种双功能分子，由 PD-1 促效剂和 MAdCAM 系链组成。MAdCAM 在胃肠道中组成性表现，并且是免疫细胞向肠道组织运输的关键受体。Pandion 的MAdCAM 系炼是一种专有抗体，旨在将 PD-1 促效剂定位于肠道，但不会干扰MAdCAM 的功能。PT001 具有增加 PD-1 促效剂对肠道的浓度和作用的潜力，作为治疗肠道受限的自身免疫性疾病的一种方法。它可以局部给药，在多种自体免疫性疾病动物模型中的临床前结果也表现正面，因此，他们计画在 2021 年第一季向 FDA 提交该药的新药临床试验申请。
延伸阅读：娇生为何收购 Momenta？自体免疫疾病新药 FcRn 抗体的魅力？参考资料：
1. https://investors.pandiontx.com/news-releases/news-release-details/merck-acquire-pandion-therapeutics
2. https://pandiontx.com/pipeline/pt101/
3. https://pandiontx.com/pipeline/pd-1-agonism/
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