常见却不该被轻忽的脂肪肝，科学家发现与脑功能障碍间的联系

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD）是最常见的肝脏疾病，据估计全球约有 25% 人口受到影响，在病态肥胖人群中盛行率更超过 80%。伦敦肝脏病学研究所（Institute of Hepatology）最新研究发现，NAFLD 除了可能对肝脏造成负担，还会导致导致输送至大脑的氧气减少和脑组织发炎，造成罹患严重神经系统疾病的可能风险提升。

NAFLD 可能造成输送至大脑的氧气减少

在这项与法国国家健康与医学研究院（Inserm）和普瓦捷大学（University of Poitiers）合作的研究中，研究团队将小鼠模型分为两组，其中一组小鼠摄入卡路里中脂肪含量不超过 10%，另一半小鼠则模拟加工食品和含糖饮料的饮食，摄入卡路里中含有 55% 脂肪。在经过 16 周后，研究人员再进行了一系列测试比较两种饮食对肝脏和大脑的影响。

结果显示，所有高脂肪饮食小鼠都符合肥胖定义，也都发展出 NAFLD、胰岛素阻抗和脑功能障碍，同时由于 NAFLD 影响了大脑血管的数量和厚度，造成向组织输送的氧气减少，加上特定细胞在大脑发炎时会消耗更多氧气，导致高脂肪饮食小鼠都出现焦虑、忧郁特征。相较之下，健康饮食小鼠没有出现 NAFLD 或胰岛素阻抗，行为正常且大脑也完全健康。

为了探索如何对抗 NAFLD 对大脑的危险影响，研究人员随后也培育了一种全身单羧酸转运蛋白 1（Monocarboxylate Transporter 1, MCT1）蛋白质水平均较低的小鼠，并提供与最初实验相同高脂肪饮食进行观察。结果显示，在缺乏专门为多种细胞运送维系能量的 MCT1 运输蛋白下，小鼠的肝脏中没有脂肪堆积，也并未表现出脑功能障碍的迹象。

MCT1 为预防、治疗 NAFLD 的潜在靶点

NAFLD 在发展初期通常很轻微，并且可以在人们不知情的情况下悄悄存在多年，这项研究强调了肝脏中脂肪累积可能对大脑造成的危害，减少饮食中的糖分和脂肪含量不再仅是为了解决肥胖问题，同时也是维系大脑健康、降低衰老过程中出现忧郁症、失智症等神经疾病风险的潜在要素。

尽管已知不健康饮食和肥胖可能对大脑功能产生负面影响，但这是首次明确将 NAFLD 与大脑退化联系起来，同时也确定了潜在治疗目标。研究人员认为，将 MCT1 确定为 NAFLD 及其相关脑功能障碍发展的关键因素，突显出了肝-脑轴（Liver–Brain axis）相互影响的潜在机制，也为预防、治疗 NAFLD 和相关疾病指出可能的治疗方向。

NIH、FDA 联手大药厂，投注罕病研究计画！（基因线上国际版）

参考资料：
1. The Journal of Hepatology, 2022, https://doi.org/10.1016/j.jhep.2022.08.008
2. https://www.kcl.ac.uk/news/fatty-liver-disease-endangers-brain-health